专利名称：3,5-二取代的和3,5,7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-酮化合物及 ...的制作方法
3,5- 二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前药
本发明专利申请是国际申请号为PCT/US2005/045589，国际申请日为2005年12月 16日，进入中国国家阶段的申请号为200580043101. 6，名称为“3，5- 二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前药”的发明专利申请的分案申请。发明领域
本发明涉及具有免疫调节活性的3，5- 二取代的和3，5，7-三取代的_3H_噁唑并以及3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前药。本发明还涉及这种化合物及含这种化合物的药物组合物的治疗或预防疾病的用途，涉及通过给予有效量的该化合物和前药治疗本文所述的疾病和失调的方法。
发明背景
在过去的几十年中，人们致力于开发鸟嘌呤类似物及其核苷可能的治疗用途。目前，许多核苷类似物目前已作为抗病毒药物市场化了，这些类似物包括HIV逆转转录酶抑制剂，例如AZT，ddl，ddC，d4T和3TC，以及鸟苷核苷类似物阿巴卡韦。虽然并不遵照某一具体的理论，核苷类似物可通过直接抑制病原体或肿瘤、通过激发宿主的免疫功能或通过这些或其它机制的一些组合来发挥优势。
所研究的显示出免疫调节活性的鸟苷类似物中的一种是5-氨基-3_(β -D-呋喃核糖基噻唑并[4,5-d]嘧啶-2，7(3H，6H) 二酮(7-硫-8-氧代鸟苷)。例如，在授予 Robins等人的美国专利5，041，542中揭示了某些嘧啶并[4，5_d]嘧啶核苷在治疗BDFl小鼠抗L1210中是有效的。另外，授予Robins等的美国专利5，041，426和4，880，784揭示了 3-β-D-呋喃核糖基噻唑并[4，5-d]嘧啶显示出明显的免疫活性，包括鼠科脾细胞增殖和病毒的体内活性。许多出版物也对噻唑并[4，5-d]嘧啶部分的非糖基化衍生物进行了描述，参见例如，美国专利5，994，321和5，446，045，Revankar等人，J. Het. Chem.，30，1341-49 (1993) ；Lewis 等人，J. Het. Chem.，32，547-56 (1995)。
发明概述
本发明描述了新颖的3，5- 二取代的和3，5，7-三取代的_3H_噁唑并和3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物，及其药物活性前药，药物活性代谢产物，药学上可接受的盐和药学上可接受的溶剂合物，它们被用作免疫调节剂。
在另一个实施方式中，本发明包括一种对需要治疗或预防丙型肝炎病毒感染的患者进行丙型肝炎病毒感染治疗或预防的方法，该方法包括给予患者治疗或预防有效量的3， 5- 二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并和3H-噻唑并[4，5_d]嘧啶-2-酮化合物或其前药。
在一个总体方面，本发明涉及的前药是式I的3，5- 二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并和3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物，或其药学上可接受的盐，水合物， 或立体异构体
权利要求
1.一种选自以下的化合物或其药学上可接受的盐
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干，其选自以下
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干，其是
4.一种选自以下的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体
5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其特征在于，其是
6.一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和如权利要求1-5中任一项所述的化合物；或其药学上可接受的盐或互变异构体。
7.一种治疗或预防有效量的如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体在制备用于在患者中调节免疫细胞因子活性的药物中的应用。
8.一种治疗或预防有效量的如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体在制备用于在患者中治疗丙型肝炎病毒感染的药物中的应用。"OH 。
全文摘要
本发明涉及具有免疫调节活性的3，5-二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并和3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前药。本发明还涉及该化合物和含有该化合物的药物组合物的治疗和预防疾病的用途，涉及通过给予有效量的该化合物和前药来治疗本发明所述的疾病和失调的方法。
文档编号C07H19/24GK102504001SQ201110291130
公开日2012年6月20日 申请日期2005年12月16日 优先权日2004年12月17日
发明者A·X·项, E·J·鲁登, G·J·海力, J·R·伦诺克斯, S·E·韦伯 申请人:安那迪斯药品股份有限公司