专利名称：一种非洛地平环合反应液直接水析纯化方法
技术领域：
本发明涉及一种从合成非洛地平的环合反应液中直接分离纯化非洛地平的新方法，属于有机和药物合成领域。
背景技术：
非洛地平(Feilodipine，FL)是当前临床疗效最好的二氢吡啶类抗高血压药的代表性药物之一，其化学结构式如下
权利要求
1.一种非洛地平合成后的水析纯化方法，其特征在于非洛地平环合反应液经脱色并真空浓缩至设定浓度，适当冷却后在搅拌条件下加入比例用水，控制条件使环合产品结晶析出，经过滤、洗涤、干燥后直接得到高纯度的成品。
2.按照权利要求1所述的方法，环合反应液经活性炭脱色后真空浓缩至原体积的 25% 55%，优选 30% 40%。
3.按照权利要求1所述的方法，所述的水析过程水的用量为环合产品理论产量的 0. 8 1. 8倍，优选1. 1 1. 5倍。
4.如权利要求1所述的方法，所控制的结晶条件是结晶温度为10°C -10°C，优选 5°C _5°C ；时间为1小时 15小时，优选2小时 12小时。
5.如权利要求1所述的方法，所述的洗涤结晶的溶媒为醇一水混合溶剂，浓度与结晶母液中相同或相近。
6.如权利要求1所述的方法，过滤后的湿结晶直接用丙酮或无水乙醇再结晶，可进一步纯化和改善产品色泽。
全文摘要
本发明涉及一种从中间体环合反应液中分离纯化非洛地平的新方法，该方法采用一步水析法直接从环合反应液中得到高纯度的非洛地平。与现有两步精制法及先用惰性溶媒析出粗品再用极性溶媒重结晶的方法相比，新方法达到了同样优质的分离纯化效果，其操作过程更安全简便，环境更友好，成本更低廉。该方法同样适用于其他二氢吡啶类抗高血压药物原料药的分离纯化。
文档编号C07D211/90GK102304079SQ20111029909
公开日2012年1月4日 申请日期2011年9月29日 优先权日2011年9月29日
发明者季俊虬, 李孝常, 陈军, 高美华 申请人:合肥立方制药股份有限公司