专利名称：去丙二酸单酰基阿扎霉素f衍生物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。
背景技术：
阿扎霉素F为36元大环内酯，主要包括阿扎霉素F5a和F4a。1959年Arai最先报 3 ! lif Streptomyces hygrpscopicus var. aza/offlj^eiiciAs产此 2 个化合物，它们具有抗革兰氏阳性菌、真菌和免疫抑制活性，并在临床上有一定应用。但活性有待进一步提高， 且具有一定的毒性，同时结构不稳定，容易降解，难溶于水，从而限制了其在临床上的广泛应用。2011年有报道链霉菌^&印如耶《^ sp. 2117 也能代谢产此2个化合物，且还能产多种新型类似物(Yuan Ganjun, Lin Haipeng, Wang Cheng, et al. Magn Reson Clwm, 2011，49 (1): 30-37.)，新型类似物中结构的不同主要是23位或25位取代基的不同，但阿扎霉素F新型类似物的抗菌活性和细胞毒性与阿扎霉素F无明显差别。同时，迄今为止， 尚未见阿扎霉素F的化学结构修饰的报道。发明内容
本发明的目的是提供一种新型的去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。
本发明的去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物，其分子结构式如下“-r±
权利要求
1. 一种去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物，其特征在于其分子结构式如下
2.如权利要求1所述的去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物的制备方法，其特征在于 取3 mmol阿扎霉素F溶于12 ml醇，加入浓度为1 M的盐酸醇溶液12 ml，室温搅拌反应 25 min，所得反应混合物经反相高效液相色谱，用体积比为75:25的甲醇-0.01 M醋酸铵水溶液洗脱，收集富含阿扎霉素F衍生物的洗脱液，减压浓缩至干，加入8 ml热丙酮，振摇混悬，静止冷却，析出白色沉淀，抽滤、冷丙酮洗涤、减压干燥，得阿扎霉素F衍生物；取1 mmol 阿扎霉素F衍生物，溶于60 ml甲醇，加入浓度为2 M氢氧化钾的甲醇水溶液20 ml，其中甲醇与水的体积比为2:1，摇勻、室温静置20 h，然后用盐酸调pH为7，减压浓缩至干，残渣用少量水洗两次，最后用甲醇提取，提取液减压浓缩、干燥，得去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物。
3.如权利要求2所述的去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生的物制备方法，其特征在于 所述的阿扎霉素F为阿扎霉素F5a或阿扎霉素F4a。
4.如权利要求2所述的去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生的物制备方法，其特征在于 所述的醇为甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇和烯丙醇中的一种。
5.一种如权利要求1所述的去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物在制备抗菌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。将阿扎霉素F与醇在酸性醇溶液中反应生成阿扎霉素F衍生物，然后再在碱性甲醇水溶液中水解脱去丙二酸单酰基，得到去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物。抗菌试验表明所得的去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物对试验菌株的MIC为0.39~1.56μg/mL，活性为阿扎霉素F的4~8倍；细胞毒性试验表明其对细胞株HCT-116的细胞毒性明显小于阿扎霉素F，显示去丙二酸单酰基阿扎霉素F衍生物具有显著的抗菌作用，且毒性较小，可用于制备抗菌药物，具有良好的开发前景。
文档编号C07H19/01GK102503999SQ20111031470
公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月18日 优先权日2011年10月18日
发明者潘微薇, 苏秋玲, 袁干军 申请人:江西农业大学