专利名称：一种n-乙酰基-5-甲氧基色胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种N-乙酰基-5-甲氧基色胺的制备方法，具体涉及一种采用催化剂 4- 二甲氨基吡啶G-DMAP)来合成N-乙酰基-5-甲氧基色胺的制备方法。
背景技术：
N-乙酰基-5-甲氧基色胺又称褪黑激素，英文名Melatonin (MLT)。N-乙酰基-5-甲氧基色胺是一种主要由松果体所分泌的多肽类激素，研究表明，临床上可以调节生物节律，治疗失眠，改善睡眠质量，调节人体的免疫功能，清除人体内的自由基，同时还可以防止肿瘤化疗药物对造血功能的毒性作用，在治疗多种中枢神经系统疾病方面有着广阔的应用前景。其结构式如下
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H现有技术中，曹会兰报道了一种用吲哚制备N-乙酰基-5-甲氧基色胺的方法褪黑素的合成方法，应用化工，2001，Vol.No.5，5-6。其以吲哚为原料进行羟基化、氨乙基化、 甲基化，然后与乙酸酐通过酰化反应制得目标产物N-乙酰基-5-甲氧基色胺。但是由于其工艺操作繁琐，成本高，收率较低，总收率小于22%，因此，工业化前景不理想。杨建武等报道了一种以5-甲氧基色胺为原料，二氯甲烷为溶剂，乙酸酐为酰化试剂进行反应合成N-乙酰基-5-甲氧基色胺的方法化学研究” 2003，14 (4) :42_44。但是由于该方法未使用催化剂，酰化反应时间需3小时左右，反应速度较慢，且收率仅为80%， 因此耗能大、成本高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种N-乙酰基-5-甲氧基色胺的制备方法， 采用催化剂4-二甲氨基吡啶，克服了现有技术中操作繁琐、成本高、收率低、反应速度慢等不足。本发明的技术构思是这样的以5-甲氧基色胺为原料，在二氯甲烷溶剂中，与酰化试剂乙酸酐反应，常温，在催化剂4-DMAP的作用下进行N-酰化，从而可以在常压下制得N-乙酰基-5-甲氧基色胺。本发明所述的N-乙酰基-5-甲氧基色胺的制备方法，包括以下步骤将5-甲氧基色胺加入二氯甲烷溶剂中，5-10°C下0.5-1.0小时内滴加乙酸酐与二氯甲烷的混合液，加入催化剂4-DMAP，常温下反应1-2小时，从反应产物中收集目标产物 N-乙酰基-5-甲氧基色胺。
反应式如下
权利要求
1.一种N-乙酰基-5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将5-甲氧基色胺加入二氯甲烷溶剂中，5-10°C下，0. 5-1.0小时滴加乙酸酐与二氯甲烷的混合液，加入催化剂4-DMAP，常温下反应1-2小时，从反应产物中收集目标产物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺与二氯甲烷溶剂的质量体积比为1 5-10，g/ml。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺与乙酸酐的摩尔比为 1 1-1. 05。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺与催化剂4-DMAP 的质量比为1 0.03-0.06。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述乙酸酐与二氯甲烷的混合液是按二者体积比为1 2-3配制而成。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，从反应产物中收集目标产物包括以下步骤反应液用NaOH溶液进行中和，水洗至中性，将得到的有机相用活性炭脱色，减压蒸出二氯甲烷溶剂，浓缩液在4°C以下析出白色晶体，经过滤、干燥后，即得目标产物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺与NaOH的摩尔比为 1 1-1. 05。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺与活性炭的质量比为 1 0. 02-0. 05。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，减压蒸出的二氯甲烷溶剂回收后循环使用。
全文摘要
本发明公开了一种N-乙酰基-5-甲氧基色胺的制备方法。将原料5-甲氧基色胺加入二氯甲烷溶剂中，5-10℃下，0.5-1.0小时滴加乙酸酐与二氯甲烷的混合液，加入催化剂4-DMAP，常温下反应1-2小时，从反应产物中收集目标产物。经检测，产物纯度≥98％，产率≥94％，熔点114-117℃。本发明采用催化剂4-DMAP进行N-酰化反应，用量少，速度快，副反应少，反应条件温和，收率高，反应在常压下进行，操作安全简便，适于工业化生产。
文档编号C07D209/14GK102329263SQ20111031447
公开日2012年1月25日 申请日期2011年10月17日 优先权日2011年10月17日
发明者周艳, 宋振, 蒋旭亮, 詹家荣 申请人:上海化学试剂研究所