梓醇在制备抗抑郁药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及抗抑郁症药物，具体属于一种天然化合物梓醇的新用途。
【背景技术】
[0002] 抑郁症属于心境（情感）障碍的一种，主要表现为显著而持久地呈现情绪低落，轻 度者表现为心境不佳，兴趣缺乏，严重者可痛不欲生，悲观绝望，常有自杀倾向。抑郁症是 一类严重危害人类身心健康的常见精神疾病，世界卫生组织已经将其列为十大重型疾病之 一。随着社会经济的快速发展，生活节奏的加快，人们的压力增加，各种情感冲击加大，造成 抑郁症发病率逐年增高。抑郁症被成为"二十一世纪的流行病"。
[0003] 目前，治疗抑郁症的药物主要有选择性的五羟色胺再摄取抑制剂，五羟色胺和去 甲肾上腺素再摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂以及三环类抗抑郁药。现代医学对抑郁症的 研宄很多，但对其发病机制仍然不很明确，现有的治疗抑郁症的药物多由于不良反应较多、 价格昂贵等原因受到严重制约。近年来，中医中药对于抑郁症的治疗越来越受到人们的广 泛关注。针灸、中草药用于治疗抑郁症和焦虑症在欧美等国也引起高度的重视。因此，从中 草药中挖掘具有良好抗抑郁作用的天然化合物是发现具有良好治疗作用的抗抑郁药的重 要途径。
[0004] 梓醇（Catalpol)又名脱对羟基苯甲酸梓甙，是从玄参科植物地黄新鲜或干燥块 根中提取的小分子环烯醚萜类化合物，是地黄的主要有效成分，分子式C 15H22Oltl，分子量为 362. 33°C，熔点207?209°C，易溶于水。
[0005] 梓醇广泛分布于合瓣花亚纲、马钱科醉鱼草属、玄参科泡梧属及地黄属、柴葳科樟 属、列当科肉苁蓉属、车前科车前属等植物中，原料来源及其丰富。现代研宄表明，梓醇具有 有抗凋亡、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、保护心血管等多种药理作用。但是，梓醇在制备预防和 治疗抑郁症药物方面还未见报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供梓醇的新用途。
[0007] 本发明提供的梓醇在制备抗抑郁药物中的应用。
[0008] 所述药物可由梓醇和药学上可接受的载体组成。所述的载体包括：淀粉、糊精或环 糊精及各种化学修饰环糊精、蔗糖等常规药用辅料。
[0009] 所述的药物是口服制剂、注射剂或局部给药制剂。所述的口服制剂是片剂、泡腾 片、胶囊、脂质体、纳米微胶囊、硬胶囊、纳米口服液或微丸。所述的注射剂是注射液剂型或 注射用冻干粉针剂型。所述的局部给药制剂是软膏剂、喷雾剂或贴剂。
[0010] 本发明以氟西汀为阳性药，通过小鼠悬尾和游泳实验对梓醇进行药效评价，同时 筛选出抗抑郁最佳剂量。实验结果表明，该化合物能够明显减少小鼠强迫游泳试验和小鼠 悬尾试验中的不动时间，显著增加慢性温和不可预知抑郁模型糖水消耗量和大鼠的体重， 还能改善大鼠的自主活动次数，表明其具有明显的抗抑郁作用，抗抑郁活性达到或超过临 床常用抗抑郁西药氟西汀。
【附图说明】
[0011] 图1梓醇对CUMS大鼠糖水偏爱率的影响
【具体实施方式】
[0012] 为了对本发明进行更进一步的详细描述，给出以下具体实施例，但仅作为阐明本 发明，而不是为了限制本发明的范围。
[0013] 实施例1梓醇抗抑郁药效学实验
[0014] 本发明米用小鼠强迫游泳试验（Forced swimming test)、小鼠悬尾试验（Tail suspension test)以及大鼠慢性温和不可预知性应激程序（CUMS)来验证梓醇的抗抑郁作 用。
[0015] I. 1实验动物及给药
[0016] 实验动物为健康ICR小鼠（北京维通利华动物实验中心提供，合格证编号： SCXK(京）2014-0003)，雄性，18?22g ;SD大鼠（北京维通利华动物实验中心提供，合格证 编号：SCXK (京）2014-0012)，雄性，180?200g饲养于山西大学实验动物中心，实验期间保 持自由饮水和进食，饲养环境温度为22±2°C，适应性喂养3?5天后进行实验。阳性对照 药为盐酸氟西汀（7. 5mg/kg)，试验药为梓醇低、中、高剂量（50mg/kg、100mg/kg和200mg/ kg) 〇
[0017] 1.2.实验方法
[0018] 1. 2. 1小鼠强迫游泳试验
[0019] 小鼠给药1小时后进行实验，将其置于高20cm，直径IOcm的有机玻璃缸中，其中放 入22±2°C的水，高度15cm，每次操作一只，并用动物行为视频分析系统（上海吉量软件科 技有限公司）记录6min内小鼠的游泳行为，分析后4min内小鼠强迫游泳的累计不动时间 (s)。不动时间判断为动物在水中停止挣扎，呈漂浮状态，只有细小的肢体运动以保持头部 浮在水面上。
[0020] 1.2. 2小鼠悬尾试验
[0021] 小鼠给药1小时后进行实验，将其尾尖Icm处黏贴倒置悬挂，每次操作一只，用动 物行为视频分析系统记录6min内小鼠的绝望行为，分析后4min内的累计不动时间（s)。判 断不动的标准为小鼠停止挣扎，呈倒悬垂状态，静止不动。
[0022] 1. 2. 3大鼠慢性温和不可预知性应激实验
[0023] SD大鼠随机分为6组，每组12只，空白组不给予任何刺激，正常进食饮水。其余 各组随机接受28天不可预知性温和应激，包括冰水游泳（4°C，5min)、夹尾2min、足底电击 (36V电压，每次10s，每次间隔15s，共10次）、热刺激（45°C，IOmin)、震荡2min、禁食24h、 禁水24h。每天给予一种刺激，每种刺激随机使用3次。在第14天应激结束时，氟西汀组和 梓醇各剂量组开始灌胃给予相应的药物。空白对照组和模型组则给予等体积的生理盐水。 在实验开始及实验第7天、第14天、第21天和第28天时测定每只大鼠的体重及24小时内 1%蔗糖水消耗量。在第28天给药1小时后，将大鼠置于自制旷场行为测试箱（内壁为黑 色，底部用白线平均分成25格）中央，用动物行为视频分析系统记录大鼠的自主活动行为， 分析统计大鼠穿越横格和直立的次数。
[0024] 1. 3.实验结果
[0025] 小鼠强迫游泳试验结果见表1，结果表明，梓醇中剂量和高剂量组与空白对照组比 较，不动时间均显著减少，具有统计学意义（P < 〇. 05, P < 0. 01)，而与氟西汀组比较无明 显差异。
[0026] 表1小鼠强迫游泳试验不动时间（s)
[0027]
【主权项】
1. 梓醇在制备抗抑郁药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的梓醇在制备抗抑郁药物中的应用，其特征在于，所述的药物由 梓醇和药学上可接受的载体组成。
3. 如权利要求1所述的梓醇在制备抗抑郁药物中的应用，其特征在于，所述的药物是 口服制剂、注射剂或局部给药制剂。
4. 如权利要求3所述的梓醇在制备抗抑郁药物中的应用，其特征在于，所述的口服制 剂是片剂、泡腾片、胶囊、脂质体、纳米微胶囊、硬胶囊、纳米口服液或微丸。
5. 权利要求3所述的梓醇在制备抗抑郁药物中的应用，其特征在于，所述的注射剂是 注射液剂型或注射用冻干粉针剂型。
6. 如权利要求3所述的梓醇在制备抗抑郁药物中的应用，其特征在于，所述的局部给 药制剂是软膏剂、喷雾剂或贴剂。
【专利摘要】本发明公开了梓醇在制备抗抑郁药物中的应用，梓醇可作为预防和治疗抗抑郁的药物。本发明通过小鼠强迫游泳试验(FST)和小鼠悬尾试验(TST)以及大鼠慢性温和不可预知抑郁模型(CUMS)试验证明梓醇具有显著的抗抑郁作用，其抗抑郁活性达到或超过临床常用的抗抑郁症西药氟西汀，可用于制备预防和治疗抑郁症的药物。
【IPC分类】A61K31-7048, A61P25-24
【公开号】CN104606217
【申请号】CN201510039946
【发明人】田俊生, 沈小丽, 张丽增, 秦雪梅
【申请人】山西大学
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月27日