一种抗抑郁药物维拉佐酮的精制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗抑郁药物维拉佐酮精制工艺的研究与 开发。 技术背景
[0002] 维拉佐酮(Vilazodone)，化学名：5-[4-[4-(5_氰基-IH-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪 基]-2-苯并呋喃草酰胺，由森林实验室制药公司和德国默克公司共同研发，于2011年在FDA 获批上市，用于治疗成人重度抑郁症，该药具有5-HT1A受体部分激动剂和选择性5-羟色胺 再摄取抑制剂双重活性，其结构式如下：
随着公众和媒体对药物安全性的日益关注，控制药物中杂质含量已成为药物质量控制 中的重要问题。因此，对于化学原料药纯度的提高就显得尤为重要，这里重点研究了维拉佐 酮的精制方法。对于维拉佐酮粗品的精制，已有专利报道:CN201110161249报道了用甲醇重 结晶的方法，经尝试，此方法纯化效率较低，并不能得到高纯度的维拉佐酮精制品； CN201110416975和CN201210254543报道了使用柱层析的精制方法，但都难于工业化，并且 操作成本较高。本发明使用丙酮水溶液或乙酸对维拉佐酮粗品进行重结晶，工艺简单稳定、 操作简便、收率较高。
[0003]
【发明内容】
[0004] 本发明公开了一种抗抑郁药物维拉佐酮的精制方法，其过程如下：
上式所述维拉佐酮精制过程中使用的丙酮水溶液体积配比为丙酮:水=5:1~7:1，丙酮水溶 液的体积用量是维拉佐酮粗品质量的20~30倍。
[0005] 上式所述维拉佐酮精制过程中乙酸的体积用量是维拉佐酮粗品质量的1.5~5倍。
[0006] 上式所述维拉佐酮的精制使用丙酮水溶液重结晶2~3次;使用乙酸重结晶2~4次； 或使用上述的丙酮水溶液重结晶和乙酸重结晶任意混合搭配，均能得到高纯度的维拉佐酮 精制品。
[0007] 本发明所述的试剂均市售可得，且价格低廉。
[0008] 本发明的有益效果在于公开了一种抗抑郁药物维拉佐酮的精制方法。目前虽然已 有文献报道了多种维拉佐酮合成路线，但均未提及维拉佐酮的精制过程。本发明作为一个 工艺稳定、操作简便、收率较高的方法，能够快速高效的提高维拉佐酮的质量，为药物研发 和患者安全用药提供保障。
[0009] 具体实施实例 以下的实施例在于详细说明本发明，但是不应该构成对本发明的限制。
[0010] 实施实例一： 将维拉佐酮粗品(4.0 g)与丙酮水溶液(丙酮与水的体积比为6:1)加入到三口瓶中，加 热至溶清，冰水浴冷却析晶10 h，抽滤，滤饼于40°C鼓风干燥12 h后再经丙酮水溶液重结晶 两次，得维拉佐酮精制品2.0 g，纯度99.6 %。
[0011] 实施实例二： 将维拉佐酮粗品（3.0 g)与乙酸(AR，6 ml)加入到三口瓶中，加热至溶清，冰水浴冷却 析晶3h，抽滤，滤饼于40°C鼓风干燥12 h后再经乙酸重结晶一次，得维拉佐酮精制品2.5 g， 纯度99.4 %。
[0012] 实施实例三： 将维拉佐酮粗品(4.0 g)与丙酮水溶液(丙酮与水的体积比为6:1)加入到三口瓶中，加 热至溶清，冰水浴冷却析晶10 h，抽滤，滤饼于40°C鼓风干燥12 h后再经乙酸重结晶一次， 得维拉佐酮精制品2.5 g，纯度99.8 %。
【主权项】
1. 一种抗抑郁药物维拉佐酮的精制方法，其特征在于通过多次重结晶的方法得到高纯 度的维拉佐酮精制品。2. 具体操作过程如下： 将维拉佐酮粗品与溶剂体系按照一定比例混合，加热溶解后，充分析晶，减压抽滤，滤 饼干燥，得到维拉佐酮精制品。3. 根据权利要求1所述，使用的精制溶剂为丙酮水溶液或乙酸水溶液。4. 根据权利要求1和2所述，混合溶剂的体积配比为5:1~7:1 (有机溶剂:水）。5. 根据权利要求1所述，精制体系的固液比为1:1.5~1:30。6. 根据权利要求1所述，析晶温度控制在0~10°C。
【专利摘要】<b>本发明属于医药技术领域，具体涉及了一种对抗抑郁药物维拉佐酮精制工艺的研究。本发明采用了单一溶剂或混合溶剂多次重结晶的方法得到医药级纯度的维拉佐酮精制品。本发明所涉及的精制工艺简单稳定、操作简便、收率较高，能够为药物的研发提供充足、质量合格的原料药，同时为患者用药安全提供有力的保障。</b>
【IPC分类】C07D405/12
【公开号】CN105541811
【申请号】CN201610007889
【发明人】闫东, 赵国磊
【申请人】万特制药(海南)有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年1月8日