专利名称：一种新的合成来曲唑有关物质4，4′,4″-三腈苯基甲烷的方法
技术领域：
本发明涉及来曲唑有关物质4，4'，4"-三腈基苯基甲烷的合成方法。
背景技术：
来曲唑，4，4' - (1H-1，2，4_三唑-1-基亚甲基)双苄腈(IV)，为新一代芳香酶抑制剂，化学结构式如下
权利要求
1.制备4，4'，4〃 -三腈苯基甲烷(I)
2.权利要求1的方法，其中所述的非质子性溶剂为N，N-甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲酰胺、乙酰胺等，以及以上溶剂的混合物，优选N，N- 二甲基甲酰胺。
3.权利要求1的方法，其中所述强碱为有机强碱和无机强碱以及有机碱和无机碱的混合物。
4.权利要求3的方法，有机强碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、丁基锂、二异丙基氨基锂、苄基锂钠氢、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾等以及以上化合物的混合物；无机强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢钠、氢钾、氢钙、氨基钠等以及以上化合物的混合物。优选叔丁醇钾。强碱加入量为加入4-甲基苯腈(II)摩尔数的0. 1 30倍，优选3倍。
5.权利要求1的方法，降温搅拌温度为-30 20°C，优选-10°C。
6.权利要求1的方法，4-卤代苯腈为4-氟苯腈、4-氯苯腈、4-溴苯腈、4-碘苯腈以及以上化合物的混合物，优选4-氟苯腈。
7.权利要求1的方法，4-卤代苯腈加入量为4-甲基苯腈摩尔数的2 30倍，优选加入2. 5倍。
8.权利要求1的方法，升温搅拌反应唯独为0 180°C，优选20 30°C。
9.权利要求1的方法，柱层析洗脱用溶剂为石油醚、乙酸乙酯、环己烷、正己烷、庚烷、 二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、正丁醇以及以上溶剂的混合物，优选石油醚/乙酸乙酯= 3/1洗脱。
10.权利要求1的方法，重结晶用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙醚、石油醚、正己烷、环己烷、三氯甲烷、二氯甲烷以及以上溶剂的混合物，优选甲醇和乙醇。搅拌一段时间后加入4-卤代苯腈(III)
全文摘要
本发明旨在得到大量的纯度较高的来曲唑有关物质4，4′，4″-三腈基苯基甲烷(Ⅰ)，通过以4-甲基苯腈为原料，在强碱存在的条件下与4-氟苯腈反应，经过柱层析以及重结晶得到纯度较高的目标产物。
文档编号C07C253/34GK102417469SQ20111034166
公开日2012年4月18日 申请日期2011年11月3日 优先权日2011年11月3日
发明者不公告发明人 申请人:北京华禧联合科技发展有限公司