一种混合制粒设备及其在制备固体制剂中的用途
【专利摘要】本发明公开了一种制粒设备。本发明包括压力罐和混合制粒机，所述压力罐置于混合制粒机的左侧，上部装有压缩空气接口，底部装有连接软管，所述连接软管用于连接压力罐和混合制粒机，还包括一个花洒，所述花洒顶部有孔，置于混合制粒机的中上部，通过连接管道与连接软管连接。本发明适用于卡培他滨片、盐酸莫西沙星片、来曲唑片、阿那曲唑片、瑞格列奈片、阿卡波糖咀嚼片、他克莫司胶囊等固体制剂的制备。本发明公开的设备操作简单、安全；所制得的颗粒流动性、可压性较好；所制得的制剂外观光洁、美观、表面未有斑点，同时崩解时间、溶出度、含量均一性等质量指标都符合并超出了内控标准，最终获得高品质的固体制剂。
【专利说明】一种混合制粒设备及其在制备固体制剂中的用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制粒设备，特别涉及一种混合制粒设备及其在制备固体制剂中的 用途。
【背景技术】
[0002] 混合制粒是固体制剂生产中最常用的一种制粒方法。制粒时所用物料的加入方式 基本是通过较粗的管道直接加入，或者是采用喷枪。
[0003] 现有技术中物料加入方式有如下缺陷：
[0004] 1、粗管式加入物料，容易聚集在粉末处，不易分散，从而会延长制粒时间，并且会 影响颗粒性质，如果加入物料较为粘稠，使用粗管式加入则会显著影响颗粒性质，导致颗粒 成团，影响产品含量均匀度、溶出度，甚至无法进行后续工艺步骤。
[0005] 2、喷枪式加入是靠压缩空气将液体吹散，但是物料用量较多或较为粘稠时，不易 加入且所需时间过长，导致制得的颗粒粒度分布不理想，且颗粒较硬，而且加入时间太长， 可能导致原、辅料杂质增加，影响后面的压片工序，严重影响片剂的外观、崩解和溶出度，喷 枪式加入方式比较适合对加入时间无特殊要求的制剂。
[0006] 在现有制粒设备中，雾化料液的喷枪仅设置一个，这使得料液的粘度和投料量受 到限制，其生产周期长，能耗高，生产成本高，生产效率低，无法满足生产的实际需求。
[0007] 3、工业化大生产时，有时一次制粒所需的物料量达20_30kg，如果所用的物料是淀 粉浆，温度达90°C以上，若将淀粉浆举至制粒机的上方的贮液槽中，易造成操作人员的烫 伤。
[0008] 4、目前现有技术中物料加入压力罐时，易聚集，导致制粒时间长，从而影响颗粒理 化性质，部分物料采用现有技术加入贮液槽中，易造成操作人员的烫伤等缺点。
[0009] 中国发明专利CN200410098569. 2,公开了一种流化喷雾干燥制粒机，在喷雾干燥 室和沸腾制粒室的交接处设置了多个喷枪，加快了制粒速度、降低了成本、提高了种子粉末 同雾化料液粘合的均一性，但是该设备对制剂的崩解时间和溶出度的影响没有公开，并且 该设备也不适合粘度大的料液如淀粉浆的加入，另外该设备结构复杂，成本高。
[0010] 中国发明专利CN02138130. 5,公开了一种高粘度物料干燥制粉设备，用来制备高 粘度高水分谷朊粉面筋的设备，采用顶部进料，粘性物料通过孔板垂直进入制粒装置内，即 被刀片切割成细小颗粒，该设备结构复杂，成本高，适用于块状高粘度制粉。
[0011] 因此，本领域需寻找一种制粒速度快、操作简单、价格低廉、安全系数高，而且制得 的颗粒较松散、片剂崩解、溶出度、含量均一性得以大幅度提高的混合制粒设备。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的是提供一种混合制粒设备，以解决现有技术中存在安全隐患等问 题，更解决存在的粘性物料的分散程度低，导致制粒时间太长，制备的颗粒理化性质欠佳等 技术缺陷。
[0013] 为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：
[0014] 一种混合制粒设备，包括压力罐和混合制粒机，所述压力罐置于混合制粒机的左 侦L上部装有压缩空气接口，底部装有连接软管，所述连接软管用于连接压力罐和混合制粒 机，还包括一个花洒，所述花洒顶部有孔，置于混合制粒机的中上部，通过连接管道与连接 软管连接。
[0015] 作为优选，所述连接管道与连接软管通过卡箍法兰连接。
[0016] 作为优选，所述花洒为一个中空的柱状体，与连接管道通过螺纹连接件连接。
[0017] 作为优选，所述压力罐和连接软管通过卡箍二通控制阀连接。
[0018] 作为优选，所述孔为圆型和/或方形，呈圆形分布于花洒的顶部。
[0019] 作为优选，所述孔为5-100个，更优选20-80个，孔径为0. 5-5. 0_，更优选1-3_。 所述孔的多少和孔径的大小根据制粒机的大小选择合适的规格。
[0020] 通过花洒加入混合制粒机的为粘性物料。所述粘性物料在25°C时，采用《中国药 典》2010年版二部平氏黏度计测定，粘度值为2. 5-2000mpa. s。
[0021] 作为优选，所述粘性物料为聚乙烯吡咯烷酮溶液、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素 钠、羟丙甲纤维素溶液、羟丙基纤维素乙醇溶液、乙基纤维素溶液、预胶化淀粉。
[0022] 另外粘性小于2. 5mpa. s的物料如水和乙醇，也可以采用本发明的制粒机。利用本 发明设备制备的产品，其理化性质如崩解时间和溶出度也均能符合药品的质量要求。
[0023] 本发明所述粘度是动力黏度的简称，室温水的粘度为ImPa · s，本发明所用平氏黏 度计见《中国药典》2010年版二部附录VI G中的附图1，粘度测定方法见《中国药典》2010 年版二部第一法：用平氏黏度计测定运动黏度或动力黏度。
[0024] 另外，本发明还提供了一种混合制粒设备在制备固体制剂如片剂和胶囊中的应 用。在制备片剂或胶囊时，根据活性物质的属性，有时所选择的辅料在制粒前所制成的液体 粘度较大，用常规的喷枪无法顺利地将料液喷出，从而使制粒时间过长，影响颗粒性质，导 致产品溶出度等不合格。在制剂时，只要所选用的制剂辅料为粘性物料，均可用本发明所公 开的制粒机进行制粒，并且特别适用于需要选用粘性较大物料作为辅料的药剂，比如百令 片、卡培他滨片、来曲唑片、阿那曲唑片、瑞格列奈片、甲磺酸伊马替尼片、阿卡波糖咀嚼片、 盐酸莫西沙星片、克拉霉素片、盐酸吡格列酮片、吗替麦考酚酯分散片及他克莫司缓释胶囊 等。
[0025] 与现有技术相比，本发明带来的有益技术效果如下：
[0026] (1)本发明结构简单，自动化程度高，操作简单、在不引进高成本进口制粒机的前 提下，弥补了采用粗管式加入粘性物料时分散度欠佳，或者采用喷枪式加入因制粒时间过 长而导致颗粒过硬和由于干燥时间长导致杂质增加的缺陷，采用花洒式加入，能同时满足 分散程度高，制粒时间短的需求，而且能顺利制备出颗粒均匀，且颗粒粒度分布合理，获得 的制剂崩解、溶出度、含量均一性等质量指标都符合内控标准，且有了大幅度提高。
[0027] (2)本发明是在原有设备基础上改进的，增设压力罐设备，用花洒代替了原来的喷 枪或粗管，通过改进，达到了意料不到的效果，成本低廉，非常适合国内购买进口设备比较 困难的中小型医药化工企业。
[0028] (3)本发明的适用面广，适用于所有需要湿法制粒的产品。既可以用于各种西药品 种，也可用于中药品种。
[0029] (4)本发明工业化大生产时非常安全，免除了操作人员的安全隐患。
【专利附图】
【附图说明】
[0030] 图1为本发明结构示意图。
[0031] 图1中各数字标号所指代的部位名称如下：其中1 一压缩空气接口、2-压力罐、 3-连接软管、4 一连接管道、5-花洒、6-卡箍二通控制阀、7-卡箍法兰、8-混合制粒机， 9 一孔。
[0032] 图2为图1花洒的局部放大图。
[0033] 图2中各数字标号所指代的部位名称如下：9一孔。
[0034] 图3是粗管式和花洒式加入有无色斑的对比图。
【具体实施方式】
[0035] 下面结合附图1和图2与实施例对本发明作进一步详细描述：
[0036] 实施例1 :卡培他滨片的制备
[0037] -种混合制粒设备，如图1和图2所示，包括压力罐2和混合制粒机8,所述压力罐 2置于混合制粒机8的左侧，上部装有压缩空气接口 1，底部装有连接软管3,所述连接软管 3用于连接压力罐2和混合制粒机8 ;还包括一个花洒5,置于混合制粒机8的中上部，通过 连接管道4与连接软管3连接，所述花洒5为一个中空的圆柱体，顶部有呈圆型的孔9,呈圆 形分布于花洒5的顶部，所述孔9有50个，孔径为2mm，所述花洒5和连接管道4之间用螺 纹连接，连接管道4与连接软管3通过卡箍法兰连接，压力罐2和连接软管3通过卡箍二通 控制阀连接，方便拆卸。
[0038] 卡培他滨片的生产工艺如下：将4. OOKg卡培他滨、0. 42Kg乳糖、0. 20Kg交联羧 甲基纤维素钠和〇. 42Kg微晶纤维素加入到HLSG20A型混合制粒机8中，开启搅拌速度 160印111，切碎速度1300印1]1，混合均勻。采用花洒5加入5 (%的轻丙基甲基纤维素水溶液于混 合制粒机中进行湿法制粒，然后干燥、整粒；加入适量硬脂酸镁混合均匀，压片、包衣即得。
[0039] 工作时，将5%羟丙基甲基纤维素水溶液加入到压力罐2中，调节压缩空气阀门开 度使压力罐2中的压力为I. 3kg，然后通过压缩空气将压力罐2内的5%羟丙甲纤维素水溶 液通过连接软管3后到达花洒5,再通过花洒5上的孔9与HLSG20型混合制粒机中的其他 物料分散制粒。
[0040] 按以上方法所制颗粒均匀，且颗粒粒度分布合理，压成的片剂崩解时限、溶出度、 含量均一性等质量指标都符合内控标准，且有了大幅度提高。具体的比较见表1和表2。
[0041] 表1 :按照实施例1制备的卡培他滨片，将不同的粘合剂加入方式制得的卡培他滨 片溶出曲线测定结果比较（η = 6 ;溶出介质：水）
[0042]
【权利要求】
1?一种混合制粒设备，包括压力罐（2)和混合制粒机（8)，其特征在于，所述压力罐（2) 置于混合制粒机（8)的左侧，上部装有压缩空气接口（1)，底部装有连接软管（3)，所述连接 软管（3)用于连接压力罐（2)和混合制粒机（8);还包括一个花洒（5)，所述花洒（5)顶部 有孔（9)，置于混合制粒机（8)的中上部，通过连接管道（4)与连接软管（3)连接。
2. 如权利要求1所述的混合制粒设备，其特征在于，所述连接管道（4)与连接软管（3) 通过卡箍法兰（7)连接。
3. 如权利要求1所述的混合制粒设备，其特征在于，所述花洒（5)为一个中空的柱状 体，与连接管道（4)通过螺纹连接件连接。
4. 如权利要求1所述的混合制粒设备，其特征在于，所述压力罐（2)和连接软管（3)通 过卡箍二通控制阀（6)连接。
5. 如权利要求1所述的混合制粒设备，其特征在于，所述孔（9)为圆型和/或方形，呈 圆形分布于花洒（5)的顶部。
6. 如权利要求5所述的混合制粒设备，其特征在于，所述孔（9)为5-100个，优选20-50 个，孔径为0. 5_5. 0mm，优选l_3mm。
7. 如权利要求1-6中任一项所述的混合制粒设备，其特征在于，通过花洒（5)加入混合 制粒机的为粘性物料，所述的粘性物料在25°C时，采用《中国药典》2010年版二部平氏黏度 计测定，粘度值为2. 5-2000mpa. s。
8. 如权利要求7中所述的混合制粒设备，其特征在于，所述粘性物料为聚乙烯吡咯烷 酮溶液、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素溶液、羟丙基纤维素乙醇溶液、乙 基纤维素溶液、预胶化淀粉。
9. 权利要求1至8中任一项所述的混合制粒设备在制备固体制剂中的应用，优选片剂 和胶囊剂。
10. 如权利要求9的应用，其特征在于，所述片剂为来曲唑片、阿那曲唑片、卡培他滨 片、瑞格列奈片、甲磺酸伊马替尼片、阿卡波糖咀嚼片、盐酸莫西沙星片、克拉霉素片、盐酸 吡格列酮片、吗替麦考酚酯分散片，百令片；所述胶囊是他克莫司胶囊。
【文档编号】A61J3/00GK104367478SQ201410657383
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日
【发明者】姚忠立, 张洪记, 鄢丰, 胡瑞斌, 姚斌 申请人:杭州中美华东制药有限公司