专利名称：一种o-甲基异脲的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种O-甲基异脲的合成方法，属于有机化学合成技术领域。
背景技术：
甲基异脲，分子式为C2H6N2O,分子量为74. 08，结构式为NH2-C (OCH3) =NH。由于 0-甲基异脲不太稳定，因此通常制成0-甲基异脲的硫酸盐或盐酸盐。0-甲基异脲硫酸氢盐，分子量172. 16，为白色晶体，熔点118-120°C，易溶于水和甲醇。0-甲基异脲硫酸盐，分子量M6. 24，为白色晶体，熔点147-153°C，易溶于水，不溶于甲醇。医药工业主要用于合成一水肌酸，氟脲嘧啶类抗肿瘤药、咪唑类驱虫药及新型除草剂等。甲基异脲自发现以来，人们就在不断地探索其人工合成的途径。目前文献报道 0-甲基异脲的合成路线主要有单氰胺法和硫酸二甲酯为甲基化试剂与尿素甲基化反应制得，国内大多采用前者，但受工艺和原料的限制，单氰胺法生产的产品质量已无法满足市场的需要而面临淘汰。而尿素与硫酸二甲酯为甲基化试剂反应制得的0-甲基异脲，由于硫酸二甲酯是剧毒品，工业化生产受到安全、环保、卫生等因素限制。中国发明专利申请公开号CN101531620A公开的一种0_甲基异脲硫酸氢盐的制备方法(属于医药和农药中间体的制备技术领域)是将甲醇与硫酸在反应容器内混合，再加入氰氨反应，然后蒸馏回收甲醇，再向反应容器内加入乙醇，冷却结晶，经过滤和洗涤以及干燥后得到0-甲基异脲硫酸氢盐。该专利方法的欠缺在于有机溶剂乙醇和甲醇的回收以及氰胺的使用乃至工业化生产受到安全、环保和卫生等因素制约，并且工艺繁锁，原料成本
曰虫印贝。
发明内容
本发明的任务在于提供一种无毒而藉以保障安全、有助于避免对环境产生影响而藉以体现绿色环保和有利于体现经济性的0-甲基异脲的合成方法。本发明的任务是这样来完成的，一种0-甲基异脲的合成方法，其是以碳酸二甲酯为甲基化试剂与尿素在催化剂的存在下进行甲基化反应，得到0-甲基异脲反应液，经浓缩、冷却、结晶和干燥，得到0-甲基异脲。本发明所述的碳酸二甲酯和尿素的摩尔比为1 2-4，而碳酸二甲酯和与催化剂的摩尔比为1 4。本发明所述的甲基化反应为常压或大于常压下进行的任意一种反应。本发明所述的催化剂为pH > 7的碱性催化剂。本发明所述的碱性催化剂为KOH或NaOH。本发明所述的甲基化反应的温度为40-100°C，反应时间为2-他。本发明所述的甲基化反应的温度为60_80°C，反应时间为3- ！。本发明提供的技术方案由于原料碳酸二甲酯为无毒且环保性能优异的用途广泛的化工原料，因此能保障安全，避免损及环境；又由于碳酸二甲酯为有机合成中间体，分子结构中含有羰基、甲基和甲氧基等官能团，具有多种反应性能，因此在生产中具有使用方便、安全、容易运输并且具有经济性。
具体实施例方式实施例1
在1000升带搅拌和加热回流装置的不锈钢反应釜中放入300公斤水，并加入尿素120 公斤，在搅拌下加入碳酸二甲酯90公斤和pH值大于7的NaOH 160公斤，在80°C保温反应 8小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半、降温至5°C冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得0-甲基异脲115. 5公斤，收率为78. 04%。经检测含量为99. 05%。实施例2:
在1000毫升带搅拌和加热回流装置的四口烧瓶中放入300克水，并加入尿素240克， 在搅拌下加入碳酸二甲酯90克和pH值大于7的KOH 224克，加热至100°C，保温反应2小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半、降温至5°C冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得0-甲基异脲105. 6克，经检测含量为71. 35%。经检测含量为98. 85%。实施例3:
在1000升带搅拌和加热回流装置的不锈钢反应釜中放入300公斤水，并加入尿素180 公斤，在搅拌下加入碳酸二甲酯90公斤和pH值大于7的NaOH 160公斤，在40°C保温反应 8小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半、降温至5°C冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得0-甲基异脲109. 5公斤，收率为73. 98%。经检测含量为99. 11%。实施例4:
在1000毫升带搅拌和加热回流装置的四口烧瓶中放入300克水，并加入尿素180克， 在搅拌下加入碳酸二甲酯90克和pH值大于7的KOH 224克，加热至70°C，保温反应4小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半、降温至5°C冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得0-甲基异脲117. 4克，经检测含量为79. 32%。经检测含量为98. 65%。实施例5:
在1000升带搅拌和加热回流装置的不锈钢反应釜中放入300公斤水，并加入尿素120 公斤，在搅拌下加入碳酸二甲酯90公斤和pH值大于7的NaOH 160公斤，在70°C保温反应 5小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半、降温至5°C冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得0-甲基异脲119. 5公斤，收率为80. 74%。经检测含量为99. 13%。
权利要求
1.一种O-甲基异脲的合成方法，其特征在于其是以碳酸二甲酯为甲基化试剂与尿素在催化剂的存在下进行甲基化反应，得到0-甲基异脲反应液，经浓缩、冷却、结晶和干燥， 得到0-甲基异脲。
2.根据权利要求1所述的一种0-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的碳酸二甲酯和尿素的摩尔比为1 2-4，而碳酸二甲酯和与催化剂的摩尔比为1 4。
3.根据权利要求1所述的一种0-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的甲基化反应为常压或大于常压下进行的任意一种反应。
4.根据权利要求1或2所述的一种0-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的催化剂为PH > 7的碱性催化剂。
5.根据权利要求4所述的一种0-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的碱性催化剂为 KOH 或 NaOH。
6.根据权利要求1所述的一种0-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的甲基化反应的温度为40-100°C，反应时间为2-他。
7.根据权利要求6所述的一种0-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的甲基化反应的温度为60-80°C，反应时间为3-证。
全文摘要
一种O-甲基异脲的合成方法，属于有机化学合成技术领域。其是以碳酸二甲酯为甲基化试剂与尿素在催化剂的存在下进行甲基化反应，得到O-甲基异脲反应液，经浓缩、冷却、结晶和干燥，得到O-甲基异脲。优点能保障安全，避免损及环境；又由于碳酸二甲酯为有机合成中间体，分子结构中含有羰基、甲基和甲氧基等官能团，具有多种反应性能，因此在生产中具有使用方便、安全、容易运输并且具有经济性。
文档编号C07C273/00GK102432506SQ20111035430
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月10日 优先权日2011年11月10日
发明者任举, 司双喜, 温建华, 王建峰, 王敏文 申请人:江苏远洋药业股份有限公司