专利名称：制备4-羟基吡啶的方法
制备4-羟基吡啶的方法本发明涉及一种制备4-羟基吡啶的方法。由于取代吡啶优异的多功能性以及它们作为活性物质组分，尤其是医用药物和植物保护剂组分的用途，取代吡啶的合成已经成为深入研究的主题。
Tyvorski i等人已公开了在强碱叔丁醇钾的存在下使乙酰丙酮烯醇醚与全氟链烷酸乙酯反应，随后酸催化环化而得到取代的吡喃酮(Tetrahedron 54 (1998)，2819-2826)。Tyvorskii等人已公开了通过类似合成方法制备2-三氟甲基-4H-卩比喃-4-酮(Chem.Heterocycl. Comp. 33(1997) ,995)。分离该卩比喃酮,并将氨水加入卩比喃酮溶液中，得到4_轻基-2-三氟甲基吡啶。吡啶的总收率仅为40%X70%=28%。WO 2008/074474描述了一种制备O-改性4_羟基吡啶衍生物的多步方法，该方法包括使1，3- 二酮与氨反应，随后将所得α，β -不饱和的β -氨基酮与羧酸卤化物或酸酐进行N-酰基化，然后通过分子内羟醛缩合成环，以3个步骤约50-60%的收率得到取代的4-羟基吡啶。本发明寻找能够以易得原料起始并能以高收率非常经济地进行的制备取代的4-羟基吡啶的合成方法。本发明涉及一种制备式I的4-羟基吡啶的方法
权利要求
1. 一种制备式I的4-羟基吡啶的方法
2.根据权利要求I所述的方法，其中所述碱选自碱金属甲醇盐。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述碱为甲醇钠。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中将所述碱溶于一元C1-C4醇中。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述一元C1-C4醇为甲醇。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中使用式IIIa化合物。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中步骤a)、b)和c)在不分离任何中间化合物下进行。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述酸选自无机酸。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述氨源选自氨水溶液、卤化铵、羧酸铵和硫酸铵。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中R1为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
11.根据权利要求10所述的方法，其中R1为C1-C4全卤代烷基。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中R2、R3>R4为氢、C1-C4烷基或C1-C4齒代烧基。
13.根据权利要求12所述的方法，其中R2、R3、R4为氢。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，额外包括将化合物I用氯化剂处理，以得到式V的4-氯吡啶
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述氯化剂为亚硫酰二氯或磷酰氯。
全文摘要
一种制备式I的4-羟基吡啶的方法，其中R1、R2、R3和R4具有如说明书中所定义的含义。
文档编号C07D213/68GK102947270SQ201180031044
公开日2013年2月27日 申请日期2011年6月20日 优先权日2010年6月22日
发明者V·迈瓦尔德, F·门格斯, U·J·福格尔巴赫, M·拉克, M·凯尔, W·格拉梅诺斯, M·弗雷图-舒尔特斯, J·K·洛曼, B·米勒, T·雅布斯 申请人:巴斯夫欧洲公司