专利名称：2-羟基吡啶类化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种吡啶化合物的合成方法，尤其涉及一种2-羟基吡啶类化合物的 合成方法。
背景技术：
2位羟基的吡啶类化合物是一类重要的精细化工中间体，在生物医药、有机合成、 催化剂制备以及液晶混合单体方面都有着重要的应用，例如2_氯-6-羟基吡啶和2-甲 基-6-羟基吡啶在催化剂制备领域作为M2L4结构的L结构配合物，有效缩短了 2个金属原子 (M)之间的距离，起到了很好的催化效果，所以一直是催化剂研究领域的热点之一。，美国专 利US5629428公开了以3-氯-2-羟基吡啶为原料合成的3-氯吡啶类化合物已经成为了液 晶混合物中的重要单体。另外，2位羟基的吡啶类化合物在基因表达鉴定、抗肿瘤和抗痤疮 等方面都具有很好的活性。以2-羟基-3-氯吡啶为例，目前已报道的此类化合物的合成方法主要有以下几 种文献Journal of Organic Chemistry, 1958 23，1616—文中记载的方法表示如
下 文献Tetrahedron Letters, 1996 37，695 —文中记载的方法表示如下 文献Journal of Organic Chemistry, 195823，287—文中记载的方法表示如下 上述方法中有的所用起始原料价格较高，需要多步合成才能得到目标物，有的条 件较苛刻，需要高温，反应过程不够经济，同时也浪费能源，不适用于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种2-羟基吡啶类化合物的合成方法，以克服现有技术对 2_羟基吡啶类化合物合成步骤多、产率低和原料价格高等问题。2-羟基吡啶类化合物的结构通式如下 其中Rl和R2是苯环上除羟基外独立地取自于任意取代基团，如氢、烷基、卤素或
羧基等。本发明2-羟基吡啶类化合物具体结构如下之一所示 本发明提供的一种2-羟基吡啶的合成方法，包括如下步骤1)将2-氯吡啶类化合物溶解在极性质子溶剂中，加入叔丁醇钠的醇溶液， 80-120°C反应10-24小时，过滤，去溶剂，残余物加水后，pH值调节至4_7 ；2)把步骤1所得溶液和氢溴酸混合，保持温度60-100°C搅拌6_20小时，冷却后， 滤出固体即为本发明2-羟基吡啶类化合物。2-氯吡啶类化合物的结构通式如下 其中Rl和R2是苯环上除羟基外的任意取代基团，如氢、烷基、卤素或羧基等极性质子溶剂为C1-C6的一元醇或多元醇，优选甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇之一种 或几种的混合。2-氯吡啶类化合物和叔丁醇钠的摩尔比为1 1-25，优选1 2。优选乙醇为溶剂，反应温度优选80°C，反应时间16小时。氢溴酸浓度为30v/v % -50v/v %，优选 40v/v %。步骤1中，需要使用酸性物质才能将溶液(或滤液)的pH调至4-7。这些酸性物 质或是有机酸，如乙酸、甲酸或丙酸等，或是无机酸，如稀硫酸、盐酸、磷酸等。本发明优 选盐酸。本发明技术方案实现的有益效果本发明公开的一种2-羟基吡啶类化合物的合成方法，利用市售易得2-氯吡啶类化合物为起始原料，不经中间步骤的完全处理，可以连续操作，在一个反应容器即可得到本发明的目的产物。化合物合成过程简单，步骤少，显著提高了产物的收率，还有效的缩短了 反应时间，使反应条件更温和，从而节约了生产成本，使2-羟基吡啶类化合物具备工业可 应用价值。
具体实施例方式以下详细描述本发明的技术方案。实施例12,6- 二氯吡啶(4kg，26. 8mol)，叔丁醇(16L)投入50L釜内，配制叔丁醇钠(4kg， 41. 7mol)的叔丁醇(6. 5L)液，加入到釜中，升温回流，反应16h，脱除叔丁醇，固体中加入水 10. 7L，并用浓盐酸调节PH值至5-6，加入40% (v/v) HBr水液，加热搅拌过夜，冷却过滤，得 6-氯-2-羟基吡啶灰棕色结晶2. 5kg，收率70%。实施例2把2,3- 二氯吡啶(1740g, 11. 76mol)和叔丁醇(9L)加入到20L釜中，叔丁醇钠 (2032g，21. 17mol)加入到反应液中，升温到回流，反应液渐渐稀薄易搅，回流16h，脱除叔 丁醇，固体中加入水4. 7L并用浓HCl调节PH值至中性，加入40% HBr (800ml)加热搅拌6h， 冷却析出3-氯-2-羟基吡啶灰白色结晶1050g，收率70%。实施例3把2-氯-3-甲基吡啶(1275g，IOmol)和叔丁醇(8L)加入到20L釜中，叔丁醇钠 (2032g，21. 17mol)加入到反应液中，升温到回流，反应16h，脱除叔丁醇，固体中加入水4L 并用浓HCl调节PH值至5-6，加入40 % HBr (1000ml)加热搅拌10h，冷却析出3-甲基-2-羟 基吡啶灰白色结晶708g，收率65%。
权利要求
一种2-羟基吡啶类化合物的合成方法，包括如下步骤1)将2-氯吡啶类化合物溶解在极性质子溶剂中，加入叔丁醇钠的醇溶液，80-120℃反应10-24小时，过滤，去溶剂，残余物加水后，pH值调节至4-7；2)把步骤1)所得溶液和氢溴酸混合，反应温度保持60-100℃，搅拌6-20小时，冷却后，滤出固体即为2-羟基吡啶类化合物；所述的2-氯吡啶类化合物结构通式如下其中R1和R2独立地取自于除羟基外任意取代基团。FSA00000148706300011.tif
2.根据权利要求1所述的2-羟基吡啶类化合物的合成方法，其特征是所述的极性质子 溶剂为C1-C6的一元醇或多元醇。
3.根据权利要求1所述的2-羟基吡啶类化合物的合成方法，其特征是所述的极性质子 溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇之一种或几种的混合。
4.一种2-羟基吡啶类化合物的合成方法，包括如下步骤1)将2-氯吡啶类化合物溶解在乙醇中，加入叔丁醇钠的醇溶液，80°C反应16小时，过 滤，去溶剂，残余物加水后，PH值调节至4-7 ；2)把步骤1)所得溶液和氢溴酸混合，反应温度保持60-100°C，搅拌6-20小时，冷却 后，滤出固体即为2-羟基吡啶类化合物；所述的2-氯吡啶类化合物结构通式如下 其中R1和R2独立地取自于除羟基外任意取代基团。
5.根据权利要求1-4之一所述的2-羟基吡啶类化合物的合成方法，其特征是所述的 2_氯吡啶类化合物和所述的叔丁醇钠的摩尔比为1 1-25。
6.根据权利要求1-4之一所述的2-羟基吡啶类化合物的合成方法，其特征是所述的 2_氯吡啶类化合物和所述的叔丁醇钠的摩尔比为1 2。
7.根据权利要求1-4之一所述的2-羟基吡啶类化合物的合成方法，其特征是所述的氢 溴酸浓度为30v/v% -50v/v%。
8.根据权利要求1-4之一所述的2-羟基吡啶类化合物的合成方法，其特征是所述的氢 溴酸浓度为40v/v%。
全文摘要
一种2-羟基吡啶类化合物的合成方法，以2-氯吡啶类化合物为起始原料，经两步反应，不需中间步骤的完全处理，可以连续操作，在一个反应容器即可得到本发明的目的产物。本发明合成方法显著提高了产物的收率，还有效的缩短了反应时间，使反应条件更温和，从而节约了生产成本，使2-羟基吡啶类化合物具备工业可应用价值。
文档编号C07D213/64GK101857566SQ201010194268
公开日2010年10月13日 申请日期2010年6月7日 优先权日2010年6月7日
发明者常东亮, 张建荣, 葛建华 申请人:浙江科源化工有限公司