专利名称：非那雄胺的纯化方法
技术领域：
本发明涉及一种化学药物的纯化方法，具体地讲，是一种非那雄胺的纯化方法。
背景技术：
非那雄胺，英文名称Finasteride,化学名称N_叔丁基_3_羰基_4_氮杂-5 a -雄留-I-烯-17 ^ -酰胺。非那雄胺为一种4-氮杂留体化合物，它是睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5a_还原酶的特异性抑制剂。而良性前列腺增生或称作前列腺肥大取决于前列腺内睾酮向二氢睾丸酮的转化。本药能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮，减轻前列腺重量，增加尿流率，对尿路梗阻和并发症有明显的改善作用，使前列腺症状积分明显下降，适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症(BPH)。目前，有关非那雄胺的专利及文献资料如US4760071，US20060046994, US5547957, US5981543, EP0599376, US2886184, US567043, CN1718586, J Med Chem 1984， 27，1690-1701，所报道的纯化方法如甲醇溶解-水冲析、乙酸乙酯重结晶、乙酸乙酯-醋酸异丙酯重结晶等方法得到的非那雄胺一般情况下纯化收率低，并且纯度很难达到更高的欧洲药典标准要求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种简单、快速、高效的非那雄胺纯化方法。为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案为将非那雄胺粗品溶解于甲醇-甲酸混合溶液中，并加入活性碳搅拌后，过滤，滤液中加入大量水冲析，此时产生大量白色沉淀，过滤收集白色沉淀物，减压干燥后通过HPLC 分析我们惊奇的发现，其纯度HPLC >99.7%,总杂< 0. 3%，单杂< 0. I %，按照所投入的非那雄胺粗产品计算所得纯化回收率> 96%。上述甲醇和甲酸的比例按体积计为0.5-3 1，最优为1 I。上述活性碳的用量按非那雄胺计为0. 05-0. 2eq。上述搅拌时间为l-5h,最优为3h。上述滤液用水冲析中水的用量与甲醇-甲酸溶液体积比为2-20 1，最优为 10 I。有益效果本发明相对文献专利中所报道的如用甲醇溶解后再用水冲析、乙酸乙酯重结晶的方法，此方法可以得到纯度很高的非那雄胺产品，且纯化收率高、简单、快速、高效。
具体实施例方式I非那雄胺的纯化将非那雄胺粗品10g(HPLC = 98. 0%，总杂2.0%，最大单杂0.6% )溶解于50ml
I I的甲醇-甲酸溶液中，然后再加入Ig活性碳搅拌3h后，过滤，滤液用500ml水冲析，析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品9. 7g，回收率97%，HPLC > 99. 7%,总杂 < 0. 3%，单杂 < 0. I %, mp = 255. 5-257 0C02甲醇溶解-水冲析方法纯化非那雄胺将非那雄胺粗品10g(HPLC = 98. 0%，总杂2.0%，最大单杂0.6% )搅拌溶解于 50ml甲醇中，过滤，滤液用500ml水冲析，析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品9. Og,回收率90%，HPLC = 98. 7%，总杂I. 3%，最大单杂0. 31%, mp = 255-257°C。3乙酸乙酯重结晶方法纯化非那雄胺将非那雄胺粗品10g(HPLC = 98.0%，总杂2.0%，最大单杂0.6% )加热溶解于乙酸乙酯中，活性碳脱色，热过滤，滤液冷却析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品8. lg，回收率81%，HPLC > 98. 8%，总杂I. 2%，最大单杂0. 35%,mp = 255-257°C。4乙酸乙酯-醋酸异丙酯重结晶方法纯化非那雄胺将非那雄胺粗品10g(HPLC = 98.0%，总杂2.0%，最大单杂0.6% )加热溶解于乙酸乙酯-醋酸异丙酯溶液中，热过滤，滤液冷却析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品8. 3g，回收率83 %，HPLC > 98. 9 %，总杂I. I %，最大单杂0.3%， mp = 255-257。。。5甲酸活性碳方法纯化非那雄胺将非那雄胺粗品10g(HPLC = 98. 0%，总杂2.0%，最大单杂0.6% )溶解于30ml 甲酸溶液中，然后再加入Ig活性碳搅拌3h后，过滤，滤液用500ml水冲析，析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品9. 7g，回收率97%，HPLC > 99. 3%，总杂
0.7%，最大单杂> 0. 2%, mp = 255-257°C。
权利要求
1.一种非那雄胺的纯化方法，其特征在于将非那雄胺粗产品加入甲醇-甲酸溶液中， 并加入活性碳搅拌，然后过滤，水冲析即得高纯度非那雄胺产品。
2.根据权利要求I所述非那雄胺的纯化方法，其特征在于所述甲醇和甲酸的比例按体积计为0. 5-3 I。
3.根据权利要求2 体积计为: I。
4.根据权利要求I 雄胺计为:0. 05-0. 2eq。
5.根据权利要求I
6.根据权利要求5
7.根据权利要求I所述非那雄胺的纯化方法，其特征在于所述甲醇和甲酸的比例按所述非那雄胺的纯化方法，其特征在于所述活性碳的用量按非那所述非那雄胺的纯化方法，其特征在于所述搅拌时间为l_5h。 所述非那雄胺的纯化方法，其特征在于所述搅拌时间为3h。所述非那雄胺的纯化方法，其特征在于所述滤液用水冲析中水的用量与甲醇-甲酸溶液体积比为2-20 I。
8.根据权利要求7所述非那雄胺的纯化方法，其特征在于所述滤液用水冲析中水的用量与甲醇-甲酸溶液体积比为10 I。
全文摘要
本发明公开了一种非那雄胺的纯化方法，即将非那雄胺粗品溶解于甲醇-甲酸溶液中，并加入活性碳搅拌2-3h，过滤，所得滤液用水冲析得白色沉淀，收集白色物质，减压干燥即得高纯度非那雄胺产品。相对现有技术，此方法具有简单、快速、高效、成本低廉的优越性。
文档编号C07J73/00GK102603862SQ20121005034
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月29日 优先权日2012年2月29日
发明者蒋勇 申请人:蒋勇