专利名称：一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备拉氧头孢钠的中间体，确切地说是一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法。
背景技术：
拉氧头孢钠是半合成的氧头孢烯类抗生素，抗菌性能与第三代头孢菌素相近。拉氧头孢钠7位侧链(化合物III)
权利要求
1.一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 ①将对羟基苯乙酸和碳酸盐溶于非质子溶剂中，加入对甲氧基氯苄进行反应，反应温度为60-100 V，反应8-10h后，进行析晶、结晶和干燥后得到中间体I，对羟基苯乙酸、对甲氧基氯苄和碳酸盐的重量比为 1:2. 07-3. 10 1. 39-3. 63 ；
2.根据权利要求I所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于所述的碳酸盐是碳酸钾或碳酸钠。
3.根据权利要求I所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于所述的非质子溶剂是N，N- 二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亚砜。
4.根据权利要求I所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于所述的小分子的醇类及甲酸所组成的羧酸酯是甲酸甲酯或甲酸乙酯。
5.根据权利要求I所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于所述的氧化剂是双氧水或次氯酸钠。
6.根据权利要求I所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于包括以下具体步骤 ①将304g对羟基苯乙酸和640g无水碳酸钾溶于2000mlN，N-二甲基甲酰胺中，在50°C下加热30min，加入727g对甲氧基氯苄进行反应，反应温度为72°C，反应8h后，经薄层色谱检测反应完全后，冷却至室温，将反应液倒入冰水5000ml中，搅拌析晶，抽滤，水洗2次，干燥称重得固体780g，经检测HPLC 95. 8%，将得到的780g固体用5460g无水乙醇重结晶，冷却析晶，抽滤，干燥称重得740g中间体I
全文摘要
本发明提供了一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，将对羟基苯乙酸和碳酸盐溶于非质子溶剂中，加入对甲氧基氯苄进行反应，进行析晶、结晶和干燥后和醇钠溶于甲苯中，滴加小分子的醇类及甲酸所组成的羧酸酯，进行萃取、析晶和干燥后溶于甲醇中，滴加氧化剂，加入水进行减压浓缩、析晶、抽滤、水洗和干燥，得到拉氧头孢钠7位侧链。参与反应的原料和试剂小于10种，生产过程中整个工艺过程易于控制，生产成本大幅降低，能够实现规模化生产；本发明反应步骤为三步，反应过程简单；非质子溶剂的沸点低，减少蒸馏过程的能耗，并且易于回收及再利用，便于控制、降低生产成本。
文档编号C07C69/734GK102718656SQ20121019802
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月15日 优先权日2012年6月15日
发明者于东海, 杨彦军, 王庭见, 胡俊峰 申请人:济南诚汇双达化工有限公司