专利名称：一种4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成エ艺技术改进，属医药生物化工技术领域。还涉及通过该法得到的某些中间体。
背景技术：
4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐为白色固体，是ー种重要的生物医药化工中间体。4-哌嗪-3-ニ氟甲基苯胺盐酸盐的制备,是以4_硝基-I- ニ氟甲基氟苯为起始原料，碱性条件下与叔丁氧羰基哌嗪结合，经过氢化、脱BOC保护，得到目标化合物。
发明内容
本发明主要对原エ艺路线改进，使每步反应操作可控易操作，利于放大生产，并提高收率。本发明 提供式 (4 ) 化合物
权利要求
1.一种4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法，把原料4-硝基-2-三氟甲基氟苯溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾和叔丁氧羰基哌嗪，室温搅拌至反应结束，把反应液倒入水中，萃取，干燥浓缩，析出固体，过滤得到4- (4-硝基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯，将4- (4-硝基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯以钯碳为催化剂氢化，得到4- (4-氨基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯，4- (4-氨基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯溶于乙酸乙酯，冰浴冷却，通入氯化氢气体至饱和，室温搅拌过夜，过滤，获得目标化合物4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐。
2.如权利要求I所述4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于把4-硝基-2-三氟甲基氟苯和叔丁氧羰基哌嗪反应，反应溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、水、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，所用碱包括但不限于碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙二胺、三乙胺和4-二甲氨基吡啶，反应温度(T120度，反应时间2 16小时。
3.如权利要求I所述4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于将4- (4-硝基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯以钯碳为催化剂氢化，反应溶剂为甲醇、乙醇、水、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷和氯仿，氢气压力I大气压飞O大气压，反应温度20 100度，反应时间I 24小时。
4.如权利要求I所述4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于4-(4-氨基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯脱BOC，反应溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、氯仿和二氧六环，反应温度-5 室温，反应时间f 8小时。
全文摘要
本发明公开了一种4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法，是以4-硝基-2-三氟甲基氟苯为起始原料，碱性条件下与叔丁氧羰基哌嗪结合，经过氢化、脱BOC保护，得到目标化合物。
文档编号C07D295/135GK102731437SQ201210197699
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月15日 优先权日2012年6月15日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司