专利名称：一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法
技术领域：
本发明涉及化合物的分离エ艺，尤其涉及ー种氟哌酸与氯哌酸的分离方法。
背景技术：
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氟哌酸又名诺氟沙星(Norfloxacin)，分子式为C16H18FN3O3，化学结构式为
O
、丫へV人，
HN、 jC2H5为淡黄色或无色结晶性粉末，几乎无臭，味微苦，具有两性化合物特性。氟哌酸是第三代喹诺酮类抗菌药物。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对格兰阴性菌有强杀菌作用。且ロ服吸收快，被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、泌尿道感染、胆道感染、胃肠道感染的治疗，疗效显著。在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15%左右，并以惊人的速度递增。目前国际市场上喹诺酮类新药有20多个品种，其中氟哌酸是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种之一。氟哌酸的合成路线有多种，经过十多年的エ艺改进，国内现在基本采用以3_氯-4-氟苯胺为起始原料，与こ氧甲叉缩合再闭环得环合物，溴こ烷こ基化后，与硼酸酷(偏硼酸与こ酐反应)螯合，最后与无水哌嗪反应得诺氟沙星成品的方法(王希，氟哌酸合成エ艺改进，江苏药学与临床研究，1996，I (4))。氟哌酸生产过程中存在ー些副反应，对产品纯度和收率产生一定程度的影响(林国权，等.氟哌酸结晶新方法.中国医药エ业杂志，1990，21 (12))。在与无水哌嗪反应生成氟哌酸的过程中，哌嗪会取代氯生成氟哌酸，反
应式为
OH OHすボ。
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H\_,NHmm但也会部分取代氟生成氯哌酸，反应式为
权利要求
1.一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法，其特征在于包括如下步骤 O向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水，得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为1-2:1 ； 2)在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5. 5，析出氯哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸； 3)在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8. O,析出氟哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸。
2.根据权利要求I所述的ー种氟哌酸与氯哌酸的分离方法，其特征在于所述的步骤2)的酸溶液为甲酸或こ酸溶液。
3.根据权利要求I所述的ー种氟哌酸与氯哌酸的分离方法，其特征在于所述的步骤3)的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。
全文摘要
本发明公开了一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法。它包括如下步骤1)向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水，得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为1-21；2)在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5.5，析出氯哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸；3)在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8.0，析出氟哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸；所述的酸溶液为甲酸或乙酸溶液。所述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。本发明的回收分离工艺简单，操作成本低，无环境污染，回收的氟哌酸、氯哌酸纯度高，适合于工业化生产。
文档编号C07D215/56GK102746223SQ20121026968
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月30日 优先权日2012年7月30日
发明者孙柯达, 王敏, 蒋成君, 颜剑波 申请人:浙江新东港药业股份有限公司, 浙江科技学院