专利名称：一种从砂生槐种子中提取氧化苦参碱的方法
技术领域：
本发明专利涉及到从砂生槐种子分离制备氧化苦參碱的方法。
ニ背景技术：
砂生槐(Sophora moorcroftiana)属豆科槐属多年生灌木,是青藏高原特有植物，在西藏地区广泛分布，对于当地防风固沙和減少水土流失有着重要作用。砂生槐种子为ー味常用藏药，藏名称蓟瓦，味苦性凉，现代研究发现其中含有丰富的生物碱类成分，如氧化苦參碱、苦參碱、氧化槐果碱、槐果碱等，其中氧化苦參碱含量远高于苦參含量，是作为制备氧化苦參碱的优质原料。氧化苦參碱(Oxymatrine)又名苦參素，有抗こ型肝炎病毒作用，可降低こ型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBcAg的含量，目前具有多种成药上市，广泛应用于こ肝的 治疗中。利用砂生槐种子制备氧化苦參碱エ艺有着良好的经济价值，井能推动西藏地区砂生槐的保护与开发。关于从砂生槐中制备氧化苦參碱的方法已有报道。CN1978446A公开了《一种从砂生槐中提取氧化苦參碱和苦參碱的エ艺》，该方法以粉碎砂生槐种子或枝条为原料，经こ醇热回流提取并浓缩提取液，酸化浓缩液过滤并使用苯类洗涤脱脂，水相碱化后，使用卤代烷烃或苯萃取，浓缩萃取液得到总碱浸膏，浸膏用丙酮加热溶解，冷却后加入こ醚静置，析出氧化苦參碱粗品，丙酮重结晶后得到氧化苦參碱。2005年西藏金稞科技有限公司在I项科技成果中公开了将砂生槐种子粉碎后用微波在一定条件下萃取，萃取液经过滤、浓缩，浓缩液用732型阳离子交換柱分离、减压浓缩后得总生物碱。总生物碱溶于少量氯仿中，加こ醚于0-4°C中过夜，沉淀物用丙酮重结晶得氧化苦參碱的方法。
发明内容
发明g在提供一种从砂生槐种子中提取氧化苦參碱的方法，所要解决的而技术问题是提高氧化苦參碱的纯度并简化提取流程。本发明目的通过如下措施来实现本发明从砂生槐种子中提取氧化苦參碱的方法，包括碱化、提取、溶解、结晶和后处理各单元过程所述碱化是将砂生槐种子粉碎过80目筛，然后按照料液比Ig :0. 5^2mL的比例加入pH值9-11的碱液形成碱化体系,静置0. 5^2小时；所述提取是向碱化体系中加入短链卤代烷烃，常温下搅拌提取I飞小吋，过滤收集提取液，砂生槐种子与短链卤代烷烃的质量体积比为Ig 5^20mL ；所述溶解是将提取液旋蒸除去溶剂，得到油状物质，向油状物质中加入5-12倍体积的石油醚，搅拌溶解后于-5 30で静置结晶5-10小吋，过滤并干燥后得到针状氧化苦參碱粗品，将氧化苦參碱粗品溶于甲醇中重结晶即得纯品。碱化过程中所述碱液选自氨水、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钙溶液、碳酸钠溶液或碳酸钾溶液；碱液的添加量为每克砂生槐种子加0. 5-2mL。
碱液的添加量为每克砂生槐种子加lmL，碱液添加后静置I小时。提取过程中所述短链卤代烷烃选自ニ氯甲烷、三氯甲烷或1，2-ニ氯こ烷，砂生槐种子与短链齒代烧烃的质量体积比为Ig :10mL,提取时间为2小时。溶解过程中砂生槐种子与石油醚的质量体积比为Ig 10mL ；结晶温度为15°C，结晶时间为8小吋。与已有技术相比，本发明的有益效果体现在本发明方法只通过ー步溶剂提取和一步结晶法即获得了高纯氧化苦參碱，整个エ序中使用到两种有机溶剂，具有エ序少、设备简单、操作方便的优势，生产成本低廉，便于实现产业化的优点。本发明提取的氧化苦參碱的纯度大于97. 0%。
四
图I为本发明提取的氧化苦參碱产品的高效液相色谱图。采用Kromasail C18色谱柱，250mmX 4. 6mm, 5 u m，检测波长220nm ;流速:1. Oml/min ;柱温40°C ;流动相甲醇与质量浓度0. 06%的三こ胺溶液按体积比55 45构成的混合溶液，磷酸调pH值至7. O。图2为本发明提取的氧化苦參碱产品红外色谱图。图3为本发明提取的氧化苦參碱产品产品质谱图。图4为本发明提取的氧化苦參碱产品13C核磁共振谱。图5为本发明提取的氧化苦參碱产品1H核磁共振谱。
五具体实施例方式下面将结合具体实施方式
对本发明做进ー步阐述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。实施例I :取砂生槐种子500g，粉碎并过80目筛得砂生槐种子粉，加入质量浓度50%的氨水溶液500mL (料液比Ig lmL)静置I小时，然后加入3000mL (料液比Ig 6mL)的ニ氯甲烷常温下搅拌I小吋，抽滤，同样体积的ニ氯甲烷再次提取，合并两次提取液，减压浓缩除去溶剂得到油状物质，向油状物质中加入10倍体积的石油醚，搅拌溶解，室温静置10小时，不断析出针状晶体，过滤得到氧化苦參碱粗品，将氧化苦參碱粗品溶于5ml甲醇中(50°C加热溶解)，冷却結晶，过滤并干燥后得到得针状晶体5. 2g。经HPLC检测，为纯度98. 6%的氧化苦參碱。实施例2 取砂生槐种子500g，粉碎并过80目筛得砂生槐种子粉，加入0. IM碳酸钠溶液500mL (料液比Ig =ImL)静置I小时，然后加入5000mL (料液比Ig =IOmL)的ニ氯甲烷常温下搅拌2小吋，抽滤，同样体积的ニ氯甲烷再次提取，合并两次提取液，减压浓缩除去溶剂得到油状物质，向油状物质中加入8倍体积的石油醚，搅拌溶解，冰水浴下静置10小时，不断析出针状晶体，过滤得到氧化苦參碱粗品，将氧化苦參碱粗品溶于5ml甲醇中(50°C加热溶解)，冷却結晶，过滤并干燥后得到得针状晶体3. 7g。经HPLC检测，为纯度97. 2%的氧化苦參碱。
实施例3 取砂生槐种子500g，粉碎并过80目筛得砂生槐种子粉，加入0. 05M氢氧化钾溶液IOOOmL (料液比Ig :2mL)静置2小时，然后加入3000mL (料液比Ig :6mL)的I, 2-2氯こ烷常温下搅拌I小吋，抽滤，同样体积的1，2-2氯こ烷再次提取，合并两次提取液，减压浓缩除去溶剂得到油状物质，向油状物质中加入12倍体积的石油醚，搅拌溶解，室温下静置10小吋，不断析出针状晶体，过滤得到氧化苦參碱粗品，将氧化苦參碱粗品溶于5ml甲醇中(50°C加热溶解)，冷却結晶，过滤并干燥后得到得针状晶体4. 4g。经HPLC检测，为纯度98. 2%的氧 化苦參碱。
权利要求
1.一种从砂生槐种子中提取氧化苦参碱的方法，包括碱化、提取、溶解、结晶和后处理各单元过程，其特征在于 所述碱化是将砂生槐种子粉碎过80目筛，然后按照料液比Ig :0. 5^2mL的比例加入pH值9-11的碱液形成碱化体系,静置O. 5^2小时； 所述提取是向碱化体系中加入短链卤代烷烃，常温下搅拌提取1飞小时，过滤收集提取液，砂生槐种子与短链齒代烧烃的质量体积比为Ig 5^20mL ； 所述溶解是将提取液旋蒸除去溶剂，得到油状物质，向油状物质中加入5-12倍体积的石油醚，搅拌溶解后于-5 30°C静置结晶5-10小时，过滤并干燥后得到氧化苦参碱粗品，将氧化苦参碱粗品溶于甲醇中重结晶。
2.根据权利要求I所述的提取方法，其特征在于 碱化过程中所述碱液选自氨水、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钙溶液、碳酸钠溶液或碳酸钾溶液；碱液的添加量为每克砂生槐种子加O. 5-2mL。
3.根据权利要求I或2所述的提取方法，其特征在于 碱液的添加量为每克砂生槐种子加ImL,碱液添加后静置I小时。
4.根据权利要求I所述的提取方法，其特征在于 提取过程中所述短链卤代烷烃选自二氯甲烷、三氯甲烷或1，2-二氯乙烷，砂生槐种子与短链齒代烷烃的质量体积比为Ig :10mL，提取时间为2小时。
5.根据权利要求I所述的提取方法，其特征在于 溶解过程中砂生槐种子与石油醚的质量体积比为Ig 10mL ； 结晶温度为15°C，结晶时间为8小时。
全文摘要
本发明公开了一种从砂生槐种子中提取氧化苦参碱的方法，包括碱化、提取、溶解、结晶和后处理各单元过程，是将砂生槐种子粉碎后碱化，使用短链卤代烷烃为提取溶剂提取，过滤后回收溶剂，加入石油醚溶解，静置结晶，过滤后干燥即可得到高纯氧化苦参碱。本发明的优点在于工序少、设备简单、操作方便，氧化苦参碱纯度高。
文档编号C07D471/22GK102766143SQ20121027036
公开日2012年11月7日 申请日期2012年7月30日 优先权日2012年7月30日
发明者吕杨, 李永昌, 王凯, 许舒雯, 费帅, 陈亚楠, 陈龙胜 申请人:安徽省科学技术研究院