7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药化工领域，具体涉及一种7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的氘代丙酮合物晶型A及其制备方法，所述的7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A具有良好的稳定性，并且在乙醇中具有较好的溶解性和溶解速度。
【专利说明】7 β , 10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工领域，具体涉及一种7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制备方法；所述7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A具有良好的稳定性，并且在乙醇中具有较好的溶解性和溶解速度。
【背景技术】
[0002]前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，占据男性肿瘤的第二位，而且全球每年增加90多万的新发病例，近26万人死亡。前列腺癌的发病率随年龄而增长，目前治疗前列腺癌症的药物主要有比卡鲁胺、多西他赛、米拖蒽醌等。初始治疗多以雄激素抑制开始；但随病情的发展，去势抵抗不可避免。
[0003]7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇，其化学名称为4-乙酰氧基-2 α -苯甲酰氧基-5 β，20-环氧基-1-羟基-7 β，10 β - 二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13 α -基(2R，3S) -3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯，具有式I所示的化学结构，是赛诺菲-安万特(Sanof1-aventis)公司研发的治疗前列腺癌的新的化学半合成小分子紫杉烧类抗肿瘤药物。7 β，10 β -二甲氧基多西紫杉醇的抗癌作用机制和特点与多西他赛相似，属于抗微管类药物，通过与微管蛋白结合，促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程抑制微管分解而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。7 β，10 β -二甲氧基多西紫杉不仅对多西他赛敏感肿瘤株也有活性，而且对化疗包括多西他赛不敏感肿瘤模型中仍有活性。
[0004]
【权利要求】
1.一种7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A，其特征在于，所述晶型A，使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的X-射线粉末衍射在8.9±0.2°，10.3±0.2°，12.9±0.2。，17.7±0.2。，19.9±0.2。，21.9±0.2。处有特征峰；其中，所述7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物中氘代丙酮的含量为质量分数5.5-7.5%。
2.根据权利要求1所述的7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述晶型Α，使用Cu-Ka辐射，以2Θ角度表示的X-射线粉末衍射还在7.6±0.2°，8.0° ±0.2°，12.7±0.2°，13.6±0.2°，14.5±0.2°，15.1±0.2°，15.9±0.2 °，16.7±0.2 °，17.1±0.2 °，18.3±0.2 °，20.5±0.2 °，21.2±0.2 °，22.3±0.2°，23.1±0.2°，24.0±0.2° 处有特征峰。
3.根据权利要求1-2任一项所述的7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述氘代丙酮合物晶型A的差示扫描量热分析检测在131-187?有吸热峰，在206-248 °C有放热峰。
4.根据权利要求3所述的7β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述氘代丙酮合物晶型A的差示扫描量热分析检测在171±2°C处有吸热峰，在227 ±2 °C处有放热峰。
5.根据权利要求1-2任一项所述的7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述氘代丙酮合物晶型A的热重分析检测在116-204°C处出现失重，重量损失为初始样品质量的5.5%-7.5%。
6.根据权利要求5所述的7β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述氘代丙酮合物晶型A的热重分析检测在205-280°C继续失重。
7.一种制备权利要求1所述的7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤:将7β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇溶于氘代丙酮和水的混合溶剂中，静置挥发溶剂，抽滤，洗漆，干燥，得到7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α。
8.根据权利要求7所述的制备7β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤:将7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇溶于氘代丙酮和水的混合溶液中，静置挥发10-20小时，抽滤析出的固体，洗涤，40°C真空干燥得到7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型Α。
9.根据权利要求7-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法是在15-40°C温度环境下完成的。
10.根据权利要求7-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的氘代丙酮和水的混合溶液中水与氘代丙酮的体积比为1:0.1-10，优选1:1-5。
【文档编号】C07D305/14GK103664836SQ201210351552
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月20日 优先权日:2012年9月20日
【发明者】范传文, 李书彬, 王新胜, 杨成喜, 林栋
申请人:齐鲁制药有限公司