专利名称：一种卡巴匹林钙的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种卡巴匹林钙的制备方法，属于兽药制备技术领域。
背景技术：
卡巴匹林钙是一种解热镇痛类药物。本品为乙酰水杨酸钙与尿素络合的盐，在体内水解为乙酰水杨酸而发挥解热、镇痛和抗炎作用。可用于猪、鸡、牛等各种动物的发热和炎症，也可用于缓解鸡的肾肿和清除尿酸盐沉积，还可用于发热性疾病如禽流感、新城疫的辅助治疗。目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有如下三种 (i)以丙酮和乙醇作为混合溶剂，依次加入阿司匹林、四水硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气直到不吸收为止，搅拌后得到卡巴匹林钙成品，收率89-93%。此工艺存在问题丙酮和乙醇作为混合溶剂，分离难度大，难回收，对生产造成一定的困难；生产上通入氨气反应终点不好控制，生产危险系数高。(ii)中国专利文献CN101575305A (申请号200910099172. 8)是以甲醇或乙醇为
溶剂，依次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，加热搅拌使之溶解后过滤，待滤液降温至0-5°C，通入氨气进行反应，后升温至40-45°C，反应得到卡巴匹林钙成品。该方法存在以下问题在工业生产中氨气的使用比较麻烦，且该方法反应终点不好控制氨气不足，反应不充分，氨气过量，产品含量下降、杂质水杨酸偏高，产品质量的可控性较差。(iii)以乙二醇单甲醚为溶剂，将阿司匹林、四水硝酸钙及尿素溶于乙二醇单甲醚中，搅拌下逐渐加入乙醇胺溶液，络合温度控制在10-20°C之间，2h后即可制得卡巴匹林钙。这种方法存在如下问题乙二醇单甲醚为高毒溶剂，长期接触可造成造血系统不可逆的损伤；乙二醇单甲醚沸点高，回收困难，造成生产成本高；乙二醇单甲醚易吸附在产品上，残留不易除去，需要用乙醚清洗，因而存在安全隐患；收率为74%，收率较低，产品含量偏低、杂质偏高。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种卡巴匹林钙的制备方法。本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种卡巴匹林钙的制备方法，步骤如下(I)将阿司匹林、硝酸钙、尿素分散于醇中，在O 5°C、搅拌条件下加入氨水，然后升温至25 35°C，反应2 2. 5小时；所述的醇为甲醇或乙醇；所述的阿司匹林与硝酸钙、尿素的质量比为I :(0.45 O. 5) :0. 2 ;阿司匹林与醇的质量体积比为I :(1 10)，单位为g/mL ;阿司匹林与氨水的质量体积比为I :(0. 2 1)，单位为g/mL ；(2)将步骤(I)制得的反应液降温至O 5°C，静置养晶，然后抽滤、干燥得到卡巴匹林钙。
根据本发明优选的，所述步骤(I)中的醇为乙醇。根据本发明优选的，所述步骤(I)中的硝酸钙为无水硝酸钙。根据本发明优选的，所述步骤(I)中的氨水浓度为25 28wt% ；根据本发明优选的，所述步骤(I)中阿司匹林与醇的质量体积比为I :(2 3)。根据本发明优选的，所述步骤(I)中阿司匹林与氨水的质量体积比为I :(0. 3
O.4)。上述制备方法的反应式如下
权利要求
1.一种卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于，步骤如下 (1)将阿司匹林、硝酸钙、尿素分散于醇中，在O 5°C、搅拌条件下加入氨水，然后升温至25 35°C，反应2 2. 5小时； 所述的醇为甲醇或乙醇；所述的阿司匹林与硝酸钙、尿素的质量比为I :(0. 45 O. 5)O.2 ;阿司匹林与醇的质量体积比为I :(1 10)，单位为g/mL ;阿司匹林与氨水的质量体积比为I : (O. 2 1)，单位为g/mL ； (2)将步骤(I)制得的反应液降温至O 5°C，静置养晶，然后抽滤、干燥得到卡巴匹林钙。
2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中的醇为乙醇。
3.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中的硝酸钙为无水硝酸钙。
4.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中的氨水浓度为25 28wt% ；
5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中阿司匹林与醇的质量体积比为I :(2 3)。
6.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中阿司匹林与氨水的质量体积比为I :(0. 3 O. 4)。
全文摘要
本发明涉及一种卡巴匹林钙的制备方法，步骤如下(1)将阿司匹林、硝酸钙、尿素分散于醇中，在0～5℃、搅拌条件下加入氨水，然后升温至25～35℃，反应2～2.5小时；(2)将步骤(1)制得的反应液降温至0～5℃，静置养晶，然后抽滤、干燥得到卡巴匹林钙。本发明所述的卡巴匹林钙的制备方法，产品含量高、杂质(有关物质)含量低，稳定性好；并且工艺简洁、生产成本低廉，降低了对设备的要求，便于工业化生产。
文档编号C07C275/02GK102924335SQ20121045497
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月13日 优先权日2012年11月13日
发明者刘全才, 孙兴林, 孔梅, 王希超, 吴连勇 申请人:齐鲁动物保健品有限公司, 齐鲁晟华制药有限公司