一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及新药研宄技术领域，具体是指一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法。
【背景技术】
[0002]阿莫西林属于β -内酰胺类抗生素，主要用于对氨苄西林敏感的革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性菌感染，如巴氏杆菌病、大肠杆菌病、白痢、沙门氏菌病，葡萄球菌、链球菌感染；产蛋率下降以及生殖道厌氧菌感染、肠道感染、肠毒综合症辅助治疗。
[0003]阿莫西林可溶性粉为《中国兽药典》2010版一部收录品种，药典处方为阿莫西林与无水葡萄糖配制而成。该处方溶解度差，在水中微溶，溶解度仅为4.0mg/ml。此外，该处方稳定性也较差，在保存的过程存在吸湿、结块、变黄、含量降低、疗效下降等问题。
[0004]为了解决阿莫西林可溶性粉稳定性和溶解度的问题，申请号为201010582327.6，公开号为CN102008445B的专利申请公开了一种阿莫西林可溶性粉的制备方法，使用该种方法制备的阿莫西林可溶性粉虽能提升阿莫西林的溶解度和提高稳定性，但是该种阿莫西林可溶性粉的溶解度和稳定性还不是十分理想，不能够完全满足现实需要。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于:克服现有技术上述缺陷，提供一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法，与现有技术相比，该种方法制备的阿莫西林可溶性粉的溶解度更好、稳定性更强。
[0006]本发明通过下述技术方案实现:
本发明采用分散包裹技术，通过将聚乙二醇熔融后，加入阿莫西林，搅拌混匀后，冷至室温，粉碎过筛后得到阿莫西林与聚乙二醇形成的胶束包裹物。通过以胶束包裹物的形式解决阿莫西林温度性问题，以及增加阿莫西林溶解度。
[0007]一种阿莫西林可溶性粉制备方法，包括以下步骤:
(1)混合:在保护气的保护下将聚乙二醇加热熔融后，加入阿莫西林，搅拌混匀后冷却至室温，得到胶束包裹物；
(2)粉碎:将得到的胶束包裹物进行粉碎并过筛得到最终产品阿莫西林可溶性粉。
[0008]作为一种优选的方式，为了成功隔绝外部空气，以及避免保护气与聚乙二醇或阿莫西林反应，所述保护气可以为稀有气体、氮气和二氧化碳中的一种或者几种。作为优选，所述稀有气体优选氩气。
[0009]作为一种优选方式，为保障阿莫西林能够和聚乙二醇充分结合形成胶束包裹物，以阿莫西林和聚乙二醇的总质量计，阿莫西林的质量百分比含量为1%_35%，聚乙二醇的质量百分比含量为65%-99%。
[0010]作为一种优选方式，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的一种或几种。本领域内的技术人员应知，聚乙二醇不应局限于这三种。
[0011]一种阿莫西林可溶性粉，采用上述方法制得。
[0012]上述阿莫西林可溶性粉在制备用于治疗革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性菌感染的药物中的应用。作为一种优选方式，所述革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性菌为巴氏杆菌病、大肠杆菌病、白痢、沙门氏菌病，葡萄球菌、链球菌中的一种或者多种。
[0013]上述阿莫西林可溶性粉在制备用于治疗产蛋率下降、生殖道厌氧菌感染以及肠道感染的药物中的应用。
[0014]上述阿莫西林可溶性粉在制备用于辅助治疗肠毒综合症的药物中的应用。
[0015]本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果:
采用分散包裹技术，通过将聚乙二醇熔融后，加入阿莫西林，搅拌混匀后，冷至室温，粉碎过筛后得到阿莫西林与聚乙二醇形成的胶束包裹物，此胶束包裹物能够有效解决阿莫西林的稳定性和溶解性问题，使阿莫西林溶解度更高，稳定性更强。
【具体实施方式】
[0016]本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了相互排斥的特质和/或步骤以外，均可以以任何方式组合，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换，即，除非特别叙述，每个特征为一系列等效或类似特征中的一个实施例而已。
[0017]下面通过三个实施例以证明本发明与申请号为201010582327.6的专利申请相比，其溶解度更好，稳定性更强。
[0018]下述三个实施例中均采用氮气作为保护气，本领域内的技术人员应知保护气还可采用二氧化碳、稀有气体等惰性气体，或者是这些惰性气体的混合。
[0019]实施例1:
实验组一:取88.5g聚乙二醇4000，氮气保护下加热融化，融化后加入11.5g阿莫西林三水合物，搅拌混匀后，冷至室温固化后，粉碎，过80目筛，得含量10%阿莫西林可溶性粉。
[0020]对比组一:取88.5g聚乙二醇4000和11.5g阿莫西林三水合物分别粉碎后混匀，过80目筛，得含量10%阿莫西林可溶性粉。
[0021]溶解度测试:在常温下，分别取实验组一的阿莫西林可溶性粉和对比组一的阿莫西林可溶性粉在水中进行溶解度测试。
[0022]溶解度测试结果:测得实验组一阿莫西林可溶性粉的溶解度为56g/ml (以阿莫西林可溶性粉计)，对比组一阿莫西林可溶性粉的溶解度为12g/ml(以阿莫西林可溶性粉计)。
[0023]溶解度对比结论:与对比组一相比，实验组一的阿莫西林可溶性粉溶解度更高，其溶解性更好。
[0024]稳定性测试:分别取实验组一的阿莫西林可溶性粉和对比组一的阿莫西林可溶性粉进行加速实验，温度40°C ±2°C，相对湿度75%±5%，3个月后观察色泽和测定含量。含量测定采用HPLC法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0)和乙腈(体积比为97.5:2.5)为流动相，检测波长254nm0
[0025]稳定性测试结果:3个月后，实验组一的阿莫西林可溶性粉色泽为白色，含量为阿莫西林标示量的99.96% ;对比组一中的阿莫西林可溶性粉色泽变黄，含量为阿莫西林标示量的 80.36%。
[0026]稳定性测试结论:与对比组一相比，实验组一的稳定性更强，在误差允许范围内，可以推定实验组一的阿莫西林可溶性粉未发生变质或者只有极少量变质。
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