专利名称：4-氨基嘧啶的制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种4-氨基嘧啶的制备方法。
背景技术：
嘧啶杂环广泛应用于农药和医药品的制备，是合成农用化学除草剂、医用止痛剂、抗癌药等药品的中间体。各类嘧啶杂环的合成研究都是近期农药研究较为活跃的领域，人们对嘧啶类杂环医药品方面的研究也是一个热点。4-氨基嘧啶具有显著的抗菌活性，尤其是抗革兰氏阳性和革兰氏阴性病原细菌，可用于消毒、除臭等。4-氨基嘧啶及其取代衍生物可以作为数种抗生素物质中的结构要素。
关于4-氨基嘧啶的合成，公知的方法是以丙炔酸为原料合成3-甲氧基丙烯腈，再使3-甲氧基丙烯腈与醋酸甲脒进行缩合得到4-氨基嘧啶。其合成路线如下所示
O_^O _^
C1\=^、OHCl\——
HN^NH2Nv^NH2
^-- O Y
ON^J
Aoh然而，上述合成路线存在如下缺点1、反应步骤长，总收率低，不适合工业生产；2、原料不易得，对环境不友好。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、产率高的4-氨基嘧啶的制备方法。为达到上述目的，本发明的4-氨基嘧啶的制备方法包括如下步骤(I)在高压釜中加入4，6- 二氯嘧啶和氨水进行氨化，控制温度为80_120°C，高压釜压力为O. 4-1. OMPa,反应时间为4-8小时，反应完毕后，降温析出固体后过滤，得到黄色固体4-氨基-6-氯嘧啶；(2)向反应瓶中加入(I)所制得的4-氨基-6-氯嘧啶以及锌粉、雷尼镍(Raneynickel)、氯化铵和水，升温回流反应12-24小时，反应完毕后趁热过滤，将所得固体溶于80-90°C热水中并加入氢氧化钠，反应8-14小时，反应完毕后过滤，所得固体用丙酮重结晶，得到目的产物。上述制备方法的反应式可以表示为
权利要求
1.一种4-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 (1)在高压釜中加入4，6-二氯嘧啶和氨水进行氨化，控制温度为80-120°C，高压釜压力为O. 4-1. OMPa，反应时间为4-8小时，反应完毕后，降温析出固体后过滤，得到黄色固体4-氨基-6-氯嘧啶； (2)向反应瓶中加入(I)所制得的4-氨基-6-氯嘧啶以及锌粉、雷尼镍、氯化铵和水，升温回流反应12-24小时，反应完毕后趁热过滤，将所得固体溶于80-90°C热水中并加入氢氧化钠，反应8-14小时，反应完毕后过滤，所得固体用丙酮重结晶，得到目的产物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，氨水浓度为25wt%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，氨水的用量以重量计为4，6- 二氯嘧啶的3-7倍。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，控制温度为90-110°C。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，控制温度为100°C，高压釜压力为O. 8MPa。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，锌粉的用量以摩尔计为4-氨基-6-氯嘧啶的2-4倍。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，氯化铵的用量以重量计为4-氨基-6-氯嘧啶的O. 5-1. 5倍。
全文摘要
本发明公开了一种4-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)4，6-二氯嘧啶的氨化步骤和(2)4-氨基-6-氯嘧啶的脱氯步骤。本发明的方法工艺简单、各步骤的产物容易分离、产率高、产生的废液废渣少。而且主原料4，6-二氯嘧啶有大量商业供应，廉价易得，可以使整个生产成本大大降低，有利于工业化生产。
文档编号C07D239/42GK103012283SQ20121057102
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月25日 优先权日2012年12月25日
发明者姜殿平, 孙发明, 李成斌, 周业慎 申请人:大连奇凯医药科技有限公司