专利名称：一种n-(氨基硫代甲基)-5-氧代-1-丙基-2-吡咯烷乙酰胺的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，涉及一种N-(氨基硫代甲基)-5-氧代-1-丙基-2-吡咯烷乙酰胺的制备方法。
背景技术：
森福罗(普拉克索)是目前美国神经病学会、运动障碍学会以及各国帕金森病治疗指南推荐的一线治疗药物。森福罗(盐酸普拉克索片)是新一代非麦角类多巴胺受体激动齐U，该药的主要成分为一水合二盐酸(S) -2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑(盐 酸普拉克索一水合物)。森福罗主要是被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，本药可以单独使用或者左旋多巴制剂(如息宁、美多芭)联用。特别是在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或"开关"波动)，应需要应用本品。最新相关研究表明多巴胺激动剂一森福罗(普拉克索)，可降低帕金森病患者并发运动功能异常的危险，同时可减慢其多巴胺能神经功能的丧失速度。这表明普拉克索有希望作为治疗帕金森病的首选药物。这一结果是于美国神经学会第54届年会上报告的。森福罗优势特点1、疗效强在早期帕金森病患者中作为起始治疗，综合症状控制和预防运动并发症这两方面，森福罗的循证医学证据是最充分的。2、安全性强森福罗作为非麦角类药物，目前尚无明确的麦角类激动剂相关的心脏瓣膜病变的不良反应。3、临床试验证实森福罗对于ro中出现的难治性震颤和ro患者伴发的抑郁症状也有改善作用。4、森福罗绝对生物利用度高(>90%)，血浆蛋白结合率低(〈20%)，肝脏代谢有限(和CYP450没有相互作用)，就药物相互作用而言，避免了与影响血浆蛋白结合或影响CYP450的药物之间的干扰。
权利要求
1.一种N-(氨基硫代甲基)-5-氧代-1-丙基-2-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)焦谷氨醇与对甲基苯磺酰氯反应生成751M-01； (2)75IM-OI与氰化钾回流反应生成751M-02 ； (3)751M-02与溴丙烷，在碱催化下反应生成751M-03 ； (4)751M-03与氯化氢-甲醇反应生成751M-04，水解后得到5-(羧甲基)-N-丙基-2-吡咯烷酮(751M-05);以及 (5)751M-05与硫脲反应生成N-(氨基硫代甲基)_5_氧代-1-丙基-2-吡咯烷乙酰胺。
2.根据权利I所述的制备方法，其特征在于步骤(I)中，所述焦谷氨醇与对甲基苯磺酰氯反应中加入催化剂DMAP。
3.根据权利I所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，反应的时间为20 24小时。
4.根据权利I所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中，所述的碱是氢化钠、甲醇钠或异丙醇钾。
5.根据权利I所述的制备方法，其特征在于步骤(5)中，硫脲与751M-05的投料质量比为I 2:1。
6.根据权利5所述的制备方法，其特征在于步骤(5)中，硫脲与751M-05的投料质量比为1. 4:1。
全文摘要
本发明公开了一种N-(氨基硫代甲基)-5-氧代-1-丙基-2-吡咯烷乙酰胺的制备方法，该方法使用焦谷氨醇为起始物料，经过与对甲苯磺酰氯反应生成活性酯、然后经过与氰化钾的氰化、与溴丙烷的N-烷基化、醇解、水解后得到5-(羧甲基)-N-丙基-2-吡咯烷酮，与硫脲反应后得到N-(氨基硫代甲基)-5-氧代-1-丙基-2-吡咯烷乙酰。本发明的有益效果本发明制备出了纯度大于98%的杂质BI-II751XX的标准品。
文档编号C07D207/26GK103012233SQ20121057096
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者贾贵鹏, 李志强, 李继斌, 邹江, 杨琰 申请人:华润赛科药业有限责任公司