通过维悌希反应的进行γ,δ-不饱和氨基酸的通用和立体有择合成的制作方法
【专利摘要】本发明涉及通式(I)的γ，δ-不饱和α-氨基酸。本发明还提供立体有择合成所述式(I)化合物的通用方法，所述方法涉及维悌希反应。本发明还涉及如下所示的通式(II)和(III)的中间产物，所述中间产物参与化合物(I)的合成。
【专利说明】通过维悌希反应的进行Y，S-不饱和氨基酸的通用和立体有择合成
【技术领域】
[0001]本发明涉及通式⑴的Y，δ-不饱和α-氨基酸。本发明还提供立体有择合成所述式(I)化合物的通用方法，所述方法涉及维悌希反应(Wittig reaction)。本发明还涉及如下文所示的通式(II)和(III)的中间产物，所述中间产物参与化合物(I)的合成，
[0002]
【权利要求】
1.一种产生式(I)化合物的方法，
2.根据权利要求1所述的方法,其包括使镇盐(II，)
3.根据权利要求1所述的方法,其包括使铸盐(II”)反应并得到化合物(I”)
4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的方法，其中R2为氢原子，R3为Boc基团，R4为苯基并且R5为烯丙基。
5.根据权利要求1到4中任一权利要求所述的方法，其中所述弱碱为K3P04、Cs2CO3或K2CO3,优选 K3PO4。
6.根据权利要求1到5中任一权利权利要求所述的方法，其中所述适于相转变条件的溶剂选自包含氯苯、二氯甲烷、氯仿、二氯苯、二氯乙烷、二曝.烧的组，优选氯苯或二曝.焼。
7.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的方法，其中Rl选自由氢原子、烯丙基和苯甲基组成的组。
8.根据权利要求1到7中任一权利要求所述的方法，其中R2为氢原子或Boc并且R3为 Boc0
9.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的方法，其中所述膦P(R4) 3选自包含三环己基勝、二苯基勝、二呋喃基勝、二(4-甲氧基苯基)勝、二(4-二氟甲基苯基)勝、二(4-氟苯基膦)和三(4-氯苯基)膦的组，优选三苯基膦。
10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的方法，其中RaCORb选自包含以下的组:苯甲醛、4-三氟甲基苯甲醛、4-肖基苯甲醛、4-氰基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、2-糠醛、3-苯基丙醛、低聚甲醛、苯乙醛、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲醛、衍生自杯[4]芳烃的醛、二茂铁-甲醛、间-苯二甲醛、反式-肉桂醛、(E)-4-叠氮基苯基丙-2-烯醛、4-氧代-2-丁烯酸酯、3-甲基丁烯醛、4-肖基-反式-肉桂醛、噻吩丙烯醛、呋喃丙烯醛、三氟甲基苯乙酮。
11.根据权利要求3所述的方法，其中R5为烯丙基且其中化合物(II’)的羧酸官能团的脱保护在Pd2 (dba) 3、dppe和HNEt2存在下进行。
12.—种制造通式(III’)的碘代衍生物(III)的方法，其中R2为氢并且R3为Boc基团
13.一种通式(I)的化合物
14.一种通式(II)的化合物
15.一种通式(III)的化合物
16.两种或更多种根 据权 利要求10所述的式(I)化合物的库。
【文档编号】C07C271/22GK103889994SQ201280052910
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年8月28日 优先权日:2011年8月29日
【发明者】S·朱格, J·巴亚顿, E·雷蒙德, M-J·奥戴尔-埃曼 申请人:国家科学研究中心, 第戎大学