专利名称：吉法酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，特别地，涉及一种吉法酯的制备方法。
背景技术：
吉法酯为异戊间二烯化合物，具有加速新陈代谢，调节肠胃机能和胃酸分泌，加强粘膜保护等作用。作用机制可能是直接作用于胃粘膜上皮细胞，增强其抗溃殇因子的能力。用于治疗胃及十二指肠溃瘍，急、慢性胃炎，结肠炎，胃痊孪等。目前国内尚无吉法醋原料上市，吉法酶最初由卷心菜分离所得，后由Adami等合成而得，由日本生晃荣养药品株式会社上市销售，该药兼具有治疗，预防作用，自面世以来，治疗肠胃病患者不可胜数，在国际医学界获得极高评价，病者更一致推崇。吉法酯的分子结构式为
权利要求
1.一种吉法酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将溴代丁酸乙酯与三苯基磷进行磷酸化反应得到磷叶立德溶液，将所述磷叶立德溶液与香叶基丙酮进行维蒂希反应得到法尼基乙酸乙酯；2)在所述法尼基乙酸乙酯中加入氢氧化钠和N，N-二甲基甲酰胺进行酸化反应得到法尼基乙酸；3)在所述法尼基乙酸中加入香叶醇和二甲苯、阻聚剂进行加热回流、减压浓缩步骤，收集186 200°C馏分得到所述吉法酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤I)中所述磷叶立德溶液通过将3(T32wt%的4-溴丁酸乙酯、4(T43wt%的三苯基膦、25 30wt%的三乙胺溶于四氢呋喃中，在室温下搅拌得到的。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤I)中所述维蒂希反应为将所述香叶基丙酮溶于二氯甲烷得到香叶基丙酮溶液，将所述香叶基丙酮溶液与所述磷叶立德溶液进行混合，在室温搅拌2 3小时得到所述法尼基乙酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)为在所述法尼基乙酸乙酯中加入氢氧化钠和N，N- 二甲基甲酰胺进行酸化反应得到第一溶液；将所述第一溶液冷却到室温，加入丙酮进行过滤得到固体；将所述固体溶于水后先用石油醚萃取，用无机酸调节水相PH值为I得到萃取产物，将所述萃取产物用乙酸乙酯进行萃取得到有机相；将所述有机相用固体干燥剂干燥得到所述法尼基乙酸。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阻聚剂为苯酚，对苯二酚和硝基苯酚中的一种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)为在所述法尼基乙酸中加入香叶醇和二甲苯、阻聚剂进行回流反应10小时得到第一物质；将所述第一物质加入乙酸乙酯，然后用洗涤剂洗涤两次得到有机相；将所述有机相进行干燥步骤后，加入无水氯化钙搅拌5小时，过滤得到滤液；将所述滤液进行所述减压浓缩步骤，收集186 20(TC馏分得到所述吉法酯。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中所述洗涤剂为蒸馏水和/或lwt%的氢氧化钠溶液。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括纯化步骤，所述纯化步骤为将所述9(T95wt%的吉法酯溶于无水丙酮中，加入4"7wt%的活性白土、f 3wt%的活性炭进行回流反应4(Γ50分钟得到回流产物，将所述回流产物重复所述纯化步骤一次得到吉法酯纯品O
全文摘要
本发明提供了一种吉法酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将溴代丁酸乙酯与三苯基磷进行磷酸化反应得到磷叶立德溶液，将磷叶立德溶液与香叶基丙酮进行维蒂希反应得到法尼基乙酸乙酯；在法尼基乙酸乙酯中加入氢氧化钠和N，N-二甲基甲酰胺进行酸化反应得到法尼基乙酸；在法尼基乙酸中加入香叶醇和二甲苯、阻聚剂进行加热回流、减压浓缩步骤，收集186~200℃馏分得到吉法酯。解决了现有技术中吉法酯合成路线长、收率低，产率纯度低，后处理复杂，不适用工业化生产的技术问题。
文档编号C07C67/08GK103012140SQ20131000614
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月8日 优先权日2013年1月8日
发明者张庆华, 孙先仁 申请人:湖南方盛制药股份有限公司