专利名称：一种甲哌卡因及其光学对映体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备甲哌卡因及其光学对映体的方法，本发明尤其涉及一种以N- (2,6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺或其光学对映体为起始原料，采用甲醛作为甲基化试齐U，在甲酸中反应，甲酸既是反应的溶剂又是参与反应的还原剂，反应得到甲哌卡因或其光学对映体的方法。
背景技术：
盐酸甲哌卡因(Mepivaeaine Hydrochloride),又称盐酸卡波卡因，化学名为1-甲基-N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐，为酰胺类局部麻醉药，化学结构与利多卡因类似，但其起效速度快，麻醉效果强，性质稳定，毒性及副作用较小，达到一定浓度时可降低阳离子如钠离子和钾离子对神经细胞膜的穿透能力，从而阻止神经冲动的传导。是近年来口腔科临床使用的新局部麻醉药，主要用于深龋治疗和牙髓治疗。关于甲哌卡因的制备，《中南药学》第6卷第I期第23页以N-(2，6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺为起始原料，用硫酸二甲酯作为甲基化试剂制备甲哌卡因的报道。下式I所示:
权利要求
1.一种甲哌卡因及其光学对映体的制备方法，其特征在于包括以下步骤:以N-(2，6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺或其光学对映体为起始原料，加入甲基化试剂，在甲酸中反应，甲酸既是反应的溶剂又是参与反应的还原剂，控制反应温度，搅拌，一步制备得到甲哌卡因或其光学对映体，反应方程式如下:
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:甲酸浓度为609^100%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:甲酸浓度优选为759Γ90%。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:甲酸与N-(2,6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺摩尔比为广20:1。
5.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于:甲酸与N-(2,6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺摩尔比优选为3 8:1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的甲基化试剂为甲醛或多聚甲醛。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:甲醛浓度为109Γ40%。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:甲醛浓度优选为37%。
9.根据权利要 求6至8所述的制备方法，其特征在于:甲醛与Ν-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺摩尔比为Γ10:1。
10.根据权利要求6至8所述的制备方法，其特征在于:甲醛与Ν-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺摩尔比优选为2飞:I。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的反应温度为50°C 110°C。
12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的反应温度优选为80 0C 100。。。
全文摘要
本发明公开了一种制备甲哌卡因及甲哌卡因光学对映体的新方法。该方法以N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺或其光学对映体为起始原料，采用甲醛作为甲基化试剂，在甲酸中，维持温度在60℃~100℃搅拌反应，得到甲哌卡因或其光学对映体。本发明所用原料均市售且来源广泛、充足、价格便宜；该方法反应条件温和，工艺简单，避免使用危险试剂硫酸二甲酯、氰基硼氢化钠等及避免了需无水反应条件的弊端。
文档编号C07D211/60GK103073483SQ20131003049
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月28日 优先权日2013年1月28日
发明者姚松芝, 梁静 申请人:山东诚创医药技术开发有限公司