专利名称：一种2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2- 丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，属于药物合成技术领域。
背景技术：
2- 丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑(CAS号:83857_96_9)是制备抗高血压药氯沙坦的
关键中间体，其化学结构如下式I所示:
权利要求
1.一种2- 丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，所述氯2- 丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的结构式如下式I所示:
2.根据权利要求1所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述反应体系的pH值维持在6.5 7.0。
3.根据权利要求1所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述缩合反应的温度为15°C 30°C。
4.根据权利要求1所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述式II化合物戊脒盐酸盐与乙二醛的摩尔比为1.0:1.0 1.20。
5.根据权利要求3所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述缩合反应的时间为3.0 6.0小时。
6.根据权利要求1-5任意一项所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤B所述脱水反应具体包括: 在醇溶剂中，使式III化合物在碱性条件下并升温至回流进行脱水反应脱去一分子水得到式IV化合物。
7.根据权利要求6所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤B所述的脱水反应具体为:将式III化合物加入乙醇溶剂中，再加入氢氧化钠水溶液，升温至回流，进行脱水反应，脱水反应结束后，蒸馏除去溶剂至干，然后向剩余物中加入水和甲苯进行萃取，收集有机相，将有机相蒸馏除去溶剂至干，得到式IV化合物。
8.根据权利要求1-5任意一项所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤B所述的脱水反应具体包括: 将式III化合物加入酸性溶液中，升温至回流进行脱水反应脱去一分子水得到式IV化合物。
9.根据权利要求8所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤B所述的脱水反应具体为: 将式III化合物加入到盐酸溶液中，升温至回流，进行脱水反应，脱水反应结束后，除去溶剂，然后向剩余物 中加入水和甲苯进行萃取，收集有机相，将有机相蒸馏除去溶剂至干，得到式IV化合物。
10.根据权利要求1所述2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，其特征在于，步骤C具体包括: 将三氯氧磷加入甲苯溶剂中，再加入步骤B得到的式IV化合物，升温至100°C 105°C，再加入N，N-二甲基甲酰胺，控制温度在100°C 105°C进行反应；反应结束后，进行后处理，得到式I化合物2- 丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑。
全文摘要
本发明涉及一种2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明提供一种2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法，该方法包括使戊脒盐酸盐与乙二醛进行缩合反应，并控制体系的pH值维持在6.0～7.5，反应结束后，再使式Ⅲ化合物进行脱水反应得到2-丁基-1H-咪唑-5(4H)-酮；最后，在三氯氧磷存在下，使2-丁基-1H-咪唑-5(4H)-酮和N,N-二甲基甲酰胺进行反应，得到2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑。本发明的方法具有工艺过程简单、易于操作，且产品的纯度和收率高。
文档编号C07D233/68GK103214420SQ20131015163
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月26日 优先权日2013年4月26日
发明者蒋军荣, 徐峰, 刘学峰, 陈红云, 柯中炉, 杨珍珍, 吴翰桂 申请人:台州职业技术学院