一种茚幷菲酮衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种茚幷菲酮衍生物及其制备方法，其为多取代茚幷菲酮衍生物，制备包括如下步骤：a、底物的合成；b、钯催化；c、产物的纯化。茚幷菲酮衍生物可以作为药物合成和开发中的前体；并且由于其结构的特殊性，可能使其在有机合成领域亦有一定的利用价值。本发明所合成的茚并菲酮衍生物在理论研究中有一定的价值，由此茚并菲酮衍生物在有机合成领域的应用前景还是很广泛的。
【专利说明】一种茚幷菲酮衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种茚并菲酮衍生物及其制备方法，特别属于用于合成稠环。
【背景技术】
[0002]根据1995年的美国医疗报告，在美国市场上超过80%的临床药物包含至少一个环。而在许多天然产物中，环状结构也是其必备要件之一。鉴于环状化合物的特殊重要性，如何去构筑环状结构引起了无数有机合成家和化学家积极思考，并且得出了一些很有效的方法。常见的合成环状化合物的方法有:
[0003]I)分子内亲核取代反应:开链化合物分子内环化
[0004]
【权利要求】
1.一种茚并菲酮衍生物，其特征在于，其结构式为
2.如权利要求1所述的茚并菲酮衍生物，其特征在于，所述茚并菲酮的结构式为:
3.如权利要求1或2所述的茚并菲酮衍生物，其特征在于，其为多取代茚并菲酮衍生物。
4.如权利要求1-3中任一项所述的茚并菲酮衍生物，其特征在于，其为高效合成含稠环的茚并菲酮衍生物。
5.如权利要求1-4所述茚并菲酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:a、底物的合成；b、钯催化；C、产物的纯化。
6.如权利要求5所述茚并菲酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤a包括如下步骤:(1)2-溴查尔酮的合成:将邻溴苯乙酮和NaOH溶液依次直接倒入容器中；(2)加入甲醇作溶剂并搅拌；(3)将经甲醇稀释后的萘醛进行滴加；(4)滴加完反应后，拆除反应装置，水洗，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥静置，过滤后用旋转蒸发仪旋干，加入硅胶并抽干，用柱层析法分离粗产物，得白色固体待用；(5)由底物Ia的合成:将2-溴查尔酮、Pd(PhCN)2Cl2和CuI依次加入到容器中；(6 )三抽三充后，依次加入用I，4- 二氧六环稀释的2-甲基-3- 丁炔-2-醇和P (t-Bu) 3正戊烷溶液；(7)搅拌30 min后，加入二异丙基胺并反应；(8)拆除反应装置，水洗，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥静置一夜，过滤后用旋转蒸发仪旋干，加入硅胶并抽干，用柱层析法分离粗产物，得淡黄色固体待用。
7.如权利要求5或6所述茚并菲酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤a包括:2-溴查尔酮的合成:将250mL含有磁子的三颈瓶固定在磁力搅拌器上,将50mmol的邻溴苯乙酮和约60 mL 15% NaOH溶液依次直接倒入瓶中，然后加入约70mL的甲醇作溶剂，搅拌15 min后，在冰水浴的条件下，将经甲醇稀释后的50 mmol的萘醛用恒压滴液漏斗进行滴加，滴加完反应3h后,拆除反应装置,水洗,用乙酸乙酯萃取,有机相用无水硫酸镁干燥静置3 h，过滤后用旋转蒸发仪旋干，加入硅胶并抽干，用柱层析法分离粗产物，得白色固体待用；由底物 Ia 的合成:将 10 mmol 2-溴查尔酮、115 mg (0.3 mmol) Pd(PhCN)2C12 和 38mg (0.2 mmol) CuI依次加入到50 mL干燥的Schlenk瓶中，在気气保护的条件下,三抽三充后，用针筒依次加入用约15 mL 1,4-二氧六环稀释的12 mmol2-甲基-3-丁炔-2-醇和约2 ml 10%的P (t-Bu) 3正戊烷溶液，搅拌30 min后，在冰水浴的条件下，加入12 mmol 二异丙基胺，反应12 h ;拆除反应装置，水洗，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥静置一夜，过滤后用旋转蒸发仪旋干，加入硅胶并抽干，用柱层析法分离粗产物，得淡黄色固体待用。
8.如权利要求5-7中任一项所述茚并菲酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤b包括如下步骤:将反应底物Ia和Pd(OAc)2依次加入到容器中；三抽三充后用针筒依次加入3-溴丙炔，(n-Bu) 3N和DMF ；加热并磁力搅拌加热回流，将反应停 止并冷却至室后拆除反应装置。
9.如权利要求8所述茚并菲酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤b包括如下步骤:将I mmol反应底物Ia和4.8 mg (0.02 mmol) Pd (OAc) 2依次加入到25 mL干燥的Schlenk瓶中，三抽三充后用针筒依次加入0.143 g (1.2 mmol) 3-溴丙炔，0.5 mL(n_Bu)3N和5 mLDMF,在氩气保护下加热至140°C，磁力搅拌加热回流18 h，将反应停止并冷却至室后拆除反应装置。
10.如权利要求5-9中任一项所述茚并菲酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤C包括如下步骤:将混合液倒入分液漏斗中加入15 mL水并用10 mL乙酸乙酯萃取三次,然后将有机层用15ml 5%稀HCl、15ml 5% Na2COdPlS mL饱和食盐水依次进行洗涤，用无水MgSO4干燥静置一夜，过滤，用旋转蒸发仪旋干后加入硅胶抽干待用，粗产物用柱层析法分离得纯化合物。
【文档编号】C07C49/665GK103435462SQ201310287448
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年7月10日 优先权日:2013年7月10日
【发明者】胡益民, 吴敏, 胡琼, 赵全胜 申请人:安徽师范大学