3-氨基水杨酸的制备方法
【专利摘要】本发明涉及制备3-氨基水杨酸的新方法。该方法起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，通式：用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，通式：3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ在有效量催化剂及供氢体存在下催化氢化还原硝基、脱卤氢解得3-氨基水杨酸。
【专利说明】3-氨基水杨酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化工领域，尤其是涉及一种3-氨基水杨酸的制备方法。
技术背景
[0002]3-氨基水杨酸广泛应用于有机合成、医药研究、分析化学、生命科学等领域。
[0003]目前有文献报导的3-氨基水杨酸的制备方法主要是通过3-硝基水杨酸的催化氢化还原(参考文献:US2012/329773 ;(2012) ; (Al) English)，但是3-硝基水杨酸价格极其昂贵，市场上无工业化产品。文献报导3-硝基水杨酸的制备主要以水杨酸为原料直接硝化而得(参考文献:US2010/0298567AI )，此法不具备选择性，生成大量5-硝基水杨酸，3-硝基水杨酸的收率不足20%，而且难以纯化。此路线总收率不足10%，不适合工业化生产。
[0004]本发明选择苯环5位为卤素取代的水杨酸为初始原料可以选择性的在苯环的3位进行硝化，而避免了直接用水杨酸进行硝化产生大量5-硝基水杨酸的缺点，得到苯环5位卤素取代的3-硝基水杨酸，产物几乎无副产物，收率明显提高。得到的5位为卤素取代的3-硝基水杨酸经一步反应催化氢化还原硝基的同时脱卤氢解，直接得到3-硝基水杨酸。本发明所用原料5-氯硝基水杨酸廉价易得，反应副产物少，收率高，反应条件温和，工艺操作简单，两步反应总收率大于40%。
【发明内容】
[0005]为了克服上述缺点，本发明提出新的3-氨基水杨酸的制备方法。
[0006]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:本发明涉及制备3-氨基水杨酸的
新方法。该方法起始原料为水杨酸类化合物I，通式:
【权利要求】
1.一种3-氨基水杨酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤:a，起始原料为水杨酸类
化合物I，通式:
2.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中起始原料水杨酸类化合物I为 通式:
3.根据权利要求2的方法，其特征在于:起始原料水杨酸类化合物I优选X为Cl和Br,即5-氯水杨酸、5-溴水杨酸。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中硝化剂是浓硫酸和浓硝酸、硝酸钾和硫酸、浓硝酸和冰醋酸。优选浓硝酸和冰醋酸。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中用硝化剂生成3-硝基水杨酸类
化合物II，化合物II为通式:
6.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤b中有效量的催化剂为钯和/镍和/钼，优选钯。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于:所述步骤b中的催化剂是沉积在无机或有机载体上。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于:所述载体选自木炭、活性炭、乙炔碳、二氧化硅、氧化铝、粘土或其等同物或聚合树脂的无机或有机载体，优选活性炭。
9.根据权利要求6-8的任一项方法，其特征在于金属的沉积量为催化剂重量的0.5%-20%，优选 5%-10%。
10.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤b中的供氢体为氢气、甲酸铵、肼、环己烯、异丙醇。优选氢气。
11.根据权利要求10的方法,其特征在于:供氢体为氢气时，氢气压力为I到30巴范围内，优选3-15巴的范围内。
12.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤b中反应在溶剂中进行，溶剂可以为水、有机溶剂及其混合物。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于:所述有机溶剂优选可以溶解所得到的的产物，优选也可以溶解原料并且优选可以与水混溶的惰性溶剂。
14.根据权利要求13的方法，其特征在于:所述有机溶剂可以是醇类溶剂，优选甲醇、乙醇。
15.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤b中反应在温度在0°C到80°C，优选 20。。到 50。。。
16.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤b中反应完成分离出催化剂后，通过碱中和至产物等电点来回收3-氨基水杨酸。
17.根据权利要求16的方法，其特征在于:反应完成分离出催化剂后，通过碱处理反应液至PH值达到3-6的范围，优选PH值为4-5来回收3-氨基水杨酸。
18.权利要求 1-17中任一项的方法在制备3-氨基水杨酸方面的用途。
【文档编号】C07C227/16GK103992238SQ201310501198
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2013年10月23日 优先权日:2013年10月23日
【发明者】吴刚, 卢凯, 刘飞, 林成刚 申请人:南京信诺泰医药有限公司