((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(n-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鏻盐的制备方法
【专利摘要】本发明属于有机化学【技术领域】，具体为一种((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鏻盐的制备方法。本发明将4-对氟苯基6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-羧酸在硼氢化物、烷基取代氯硅烷和助剂存在下，于有机溶剂中还原制得4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶（II），化合物II再与三苯基鏻盐在有机溶剂中制得((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鏻盐。本发明方法反应条件温和，操作简便，适合工业化生产。
【专利说明】((4-对氟苯基-6-异丙基-2- (/V-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鳞盐的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机化学【技术领域】，具体涉及一种((4-对氟苯基-6-异丙基-2-0V-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鱗盐的制备方法。
【背景技术】
[0002]((4-对氟苯基-6-异丙基-2-OV-甲基甲磺酰胺基)-5_吡啶基)甲基)三苯基鱗盐(I)是合成降血脂药瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)的一种重要的中间体，其结构式如(I)所示:
【权利要求】
1.一种4 ((4-对氟苯基-6-异丙基-2-Ov-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鱗盐的制备方法，其特征在于具体步骤为: (1)以化合物4-对氟苯基6-异丙基-2-OV-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-羧酸在烷基取代氯硅烷和助剂存在下，于有机溶剂中经硼氢化物还原，反应温度为0-100°C，反应时间为6h-72 h ;制得化合物4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-0V-甲基甲磺酰胺基)嘧啶； (2)然后将化合物4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-OV-甲基甲磺酰胺基)嘧啶与三苯基鱗盐在有机溶剂中成盐，反应温度为0-150°C，反应时间为I h-24h，得((4-对氟苯基-6-异丙基-2-OV-甲基甲磺酰胺基)-5_吡啶基)甲基)三苯基鱗盐； 其中，化合物4 ((4-对氟苯基-6-异丙基-2- OV-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鱗盐的结构式为(I)所示:
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所使用的硼氢化物还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化锌或硼氢化韩，或者为硼氢化钠或硼氢化钾与氯化招、氯化锂、溴化锂、氯化锌或氯化钙在反应体系中原位形成的硼氢化铝、硼氢化锂、硼氢化锌、硼氢化钙。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所使用的烷基氯硅烷，其结构式为:
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所使用的助剂为碎瓷片、碎玻璃、碎石子或水磨石子，或加工成型的陶瓷珠、玻璃珠或钢珠。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所用溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚或异丙醚，或为四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙二醇甲醚、乙二醇二甲醚或二醇二甲醚。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所使用的三苯基鱗盐为三苯基鱗氢溴酸盐或三苯基鱗氟硼酸盐。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所使用的溶剂为C1-C4多卤代烷烃，乙腈，苯，C1-C3烷基单取代`或多取代苯。
【文档编号】C07F9/6512GK103570762SQ201310601197
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年11月25日 优先权日:2013年11月25日
【发明者】陈芬儿, 熊方均, 黄夏韫, 李 杰, 陈文学, 何秋琴 申请人:复旦大学