从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法
【专利摘要】本发明从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法，包括1）披针叶黄花种籽经过粉碎，经溶剂提取；2）提取液浓缩得到含金雀花碱的总生物碱混合物，加入水稀释，调节pH值至中性或者酸性，再用有机溶剂萃取杂质；3）经萃取杂质的总生物碱混合物水相调节pH值至中性或者碱性，然后加入二叔丁基二碳酸酯，搅拌反应把金雀花碱转化成N—叔丁氧羰基金雀花碱，4）水相用有机溶剂萃取，有机相浓缩得到N—叔丁氧羰基金雀花碱；5）N—叔丁氧羰基金雀花碱用酸脱去叔丁氧羰基保护，然后用碱中和酸，得到金雀花碱，本发明溶剂回收率高，利于环保、提取的金雀花碱纯度高。
【专利说明】从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法
[0001]【技术领域】:
本发明涉及从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法。
[0002]【背景技术】:
披针叶黄花(T.1anceolata R.Br.)又名牧马豆、野决明，系豆科(Leguminoseae)野决明属(Thermopsis)多年生草本植物，药用其成熟的种籽，分布于中国东北、华北及西北广大地区，资源丰富。该植物中含有多种生物碱，其中金雀花碱(Cytisine)含量相对最高，约占总生物碱含量一半。金雀花碱对呼吸系统的作用类似烟碱，能反射性地兴奋呼吸，其兴奋作用强于同剂量的山梗碱，临床上用0.15%水溶液肌肉或者静脉注射，抢救手术创伤及窒息性毒剂、氰类毒剂、麻醉剂等引起中毒性的反射性呼吸暂停，或者传染性疾病使得呼吸、心血管活动的衰竭以及休 克、虚脱状态和新生儿窒息等等。最近几年，金雀花碱作为疗效明显的戒烟药物引起国际医药界的关注。
[0003]目前关于从披针叶黄花种籽中提取制备金雀花碱的文献报道比较少，其中吴勇在2004年6月发表文献报道了如下两种方法。方法一:披针叶黄花种籽经过粉碎，用甲醇、乙醇等有机溶剂提取，提取液浓缩得到含金雀花碱的总生物碱混合物，然后调节PH值至酸性，再用氯仿或者二氯甲烷萃取杂质，水相调节PH值至碱性，然后用大量氯仿或者二氯甲烷多次萃取，浓缩后得到金雀花碱粗品，再用丙酮等有机溶剂反复重结晶，得到最后的金雀花碱。方法二:披针叶黄花种籽经过粉碎，用氨水或者其他碱浸泡，用大量氯仿或者二氯甲烷多次萃取，再用酸水洗涤有机相，把生物碱洗涤回水相，水相调节pH值至碱性,然后用大量氯仿或者二氯甲烷多次萃取，浓缩后得到金雀花碱粗品，再用丙酮等有机溶剂反复重结晶，得到最后的金雀花碱。
[0004]CN200910023485报道了从披针叶黄花中提取金雀花碱和黄花碱的方法，其中提取金雀花碱的方法和吴勇报道的方法一是完全类似:披针叶黄花种籽经过粉碎，用甲醇、乙醇等有机溶剂提取，提取液浓缩得到含金雀花碱的总生物碱混合物，然后调节PH值至酸性，再用苯或者甲苯萃取杂质，苯或者甲苯相可以提取黄花碱，水相调节PH值至碱性，然后用大量氯仿等有机溶剂多次萃取，浓缩后得到金雀花碱粗品，再用丙酮等有机溶剂反复重结晶，得到最后的金雀花碱。
[0005]以上方法，因为金雀花碱水溶性很强，有一个最大的缺陷就是，要从水相中把金雀花碱萃取出来，需要用大量的氯仿或者二氯甲烷来萃取，氯仿或者二氯甲烷沸点很低，挥发性大，溶剂回收率相对比较低，而且氯仿和二氯甲烷毒性很大，对员工身体和环保都很不利。另外，萃取过程中极易乳化，造成萃取非常困难。金雀花碱纯度只能在95%以下，单一杂质一般在0.2%以上。
[0006]
【发明内容】
:
本发明的目的是为了提供一种溶剂回收率高，利于环保、提取的金雀花碱纯度高的从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法。
[0007]本发明的目的是这样来实现的:
本发明从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法，包括以下步骤:O披针叶黄花种籽经过粉碎，经溶剂提取，溶剂用量为披针叶黄花种籽重量的2 — 20倍，提取温度是室温至回流状态，提取次数在I~5次，每次提取时间至少为30分钟，溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、水中的至少一种；
2)提取液浓缩得到含金雀花碱的总生物碱混合物，加入水稀释，然后调节pH值至中性或者酸性，再用有机溶剂萃取杂质，其中有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、二甲苯中的至少一种，优先选择二氯甲烷、氯仿；
3)经萃取杂质的总生物碱混合物水相调节pH值至中性或者碱性，然后加入二叔丁基二碳酸酯，搅拌反应把金雀花碱转化成极性更小、水溶性更小的N—叔丁氧羰基金雀花碱，以利于后面的萃取过程，其中二叔丁基二碳酸酯的量是披针叶黄花种籽中金雀花碱含量的
0.8—2倍，反应温度为100°C以下，反应时间至少为30分钟；
4)水相用有机溶剂萃取，有机相浓缩得到N—叔丁氧羰基金雀花碱，其中有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、二甲苯中的至少一种，优先选择乙酸乙酯；
5)N—叔丁氧羰基金雀花碱用酸脱去叔丁氧羰基保护，然后用碱中和酸，得到金雀花碱，其中脱去叔丁氧羰基保护的酸为盐酸、硫酸、三氟乙酸中的至少一种溶剂为甲醇、乙酸乙酯、乙醇中的至少一种，碱是无机碱或者有机碱。
[0008]上述的步骤5)中无机碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水,有机碱为三乙胺。
[0009]上述的步骤3)中反应温度为(TC~100°C。
【权利要求】
1.从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法，包括以下步骤: O披针叶黄花种籽经过粉碎，经溶剂提取，溶剂用量为披针叶黄花种籽重量的2 — 20倍，提取温度是室温至回流状态，提取次数在I~5次，每次提取时间至少为30分钟，溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、水中的至少一种； 2)提取液浓缩得到含金雀花碱的总生物碱混合物，加入水稀释，然后调节pH值至中性或者酸性，再用有机溶剂萃取杂质，其中有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、二甲苯中的至少一种； 3)经萃取杂质的总生物碱混合物水相调节pH值至中性或者碱性，然后加入二叔丁基二碳酸酯，搅拌反应把金雀花碱转化成极性更小、水溶性更小的N—叔丁氧羰基金雀花碱，以利于后面的萃取过程，其中二叔丁基二碳酸酯的量是披针叶黄花种籽中金雀花碱含量的0.8—2倍，反应温度为100°C以下，反应时间至少为30分钟； 4)水相用有机溶剂萃取，有机相浓缩得到N—叔丁氧羰基金雀花碱，其中有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、二甲苯中的至少一种； 5)N—叔丁氧羰基金雀花碱用酸脱去叔丁氧羰基保护，然后用碱中和酸，得到金雀花碱，其中脱去叔丁氧羰基保护的酸为盐酸、硫酸、三氟乙酸中的至少一种，溶剂为甲醇、乙酸乙酯、乙醇中的至少一种，碱是无机碱或者有机碱。
2.如权利要求1所述的从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法，其特征在于步骤5)中无机碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水，有机碱为三乙胺。
3.如权利要求1或2所述的从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法，其特征在于步骤3)中反应温度为0°c~100°C。`
【文档编号】C07D471/18GK103724347SQ201410024298
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2014年1月20日 优先权日:2014年1月20日
【发明者】钟庆林, 唐小林 申请人:四川协力制药有限公司