2,4(1h,3h)-嘧啶二酮衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-咪唑[4,5-d]嘧啶-2,6-二酮、1,7-二氢-6H-咪唑[4,5-d]嘧啶-6-酮和2,4(1H,3H)-嘧啶二酮衍生物及其制备方法。
【专利说明】2,4(1 H, 3H)-嘧啶二酮衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6_二酮、1，7_二氢-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮和2，4(1H，3H)-嘧啶二酮衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]人类的繁衍生息与天然产物的发展密切相关，具有生物活性的天然有机化合物的研究，曾经并一直对有机化学的建立和发展起着巨大的作用，该研究领域仍是当今热点之一。有大量的生理活性的天然产物其研究开发利用已有相当长的历史，至今仍然对社会发挥着重要作用，有着巨大的社会效益和经济效益。
[0003]天然有机化学是研究和发掘来自自然界动植物的内源性有机化合物，以期从中发现有生理活性的有效成分，寻找合成医药、农药及新材料的先导化合物，进一步通过有机合成或组合化学法筛选制备出更理想或更具特效的分子，即具有重要应用价值的新的天然化合物，实现发明和创造新药的目的。在这些天然活性化合物中大多数都是杂环化合物。为了丰富化合物库、揭示化合物的生源关系、为活性化合物的筛选提供新骨架寻求新先导化合物，我们合成了一系列的3，7- 二氢-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮衍生物、3，7- 二氢-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮衍生物、1，7- 二氢-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮和2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮衍生物。
【发明内容】
[0004]本发明技术方案的目的在于丰富化合物库，揭示化合物的生源关系，为活性化合物的筛选提供新骨架，从而合成了 3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮、3，7- 二氢-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮、1，7- 二氢-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮和2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮衍生物。
[0005]本发明提供一种下式表示的化合物或其药学可接受的盐:
[0006]
【权利要求】
1.一种下式表示的化合物或其药学可接受的盐:
2.根据权利要求1，具体地为下式1、IIJII表示的化合物或其药学可接受的盐:
3.权利要求2所述的化合物，其特征在于％、R3>R5> R6> R7、R10> R12独立的为氢、三氟甲基、磺酰基、亚磺酰基、氨基酸基、(C1-C18)烷基，或相当于下式-A1A2、-A1OA2、-A1OC(O)A2,-A1C(O)OA2, -A1NHA2, -A1NHCOA2, -A1NHCOA2 的基团。其中 A^A2 为氢原子、(C1-C18)烷基、卤素取代的(C1-C18)烷基、(C3-C12)杂环基、(C1-C18)脂肪酸基，或被氧原子、硫原子或氮原子取代的(C1-C18)的烷基或脂肪酸基； 其中，R1、R3、R5、R6、R7、Rltl、R12优选(C1-C18)烷基或氧原子、氮原子取代的(C1-C18)烷基，更优选(C1-C6)烷基或氧原子、氮原子取代的(C1-C6)烷基；其特征在于R2、R9、R11独立的为氧原子、硫原子、羟氨基。其中，优选氧原子、硫原子；其特征在于R4、R8、R13独立的为氢原子、硝基、氰基、卤素、三氟甲基，或相当于下式-A3A4、-A3OA4、-A3OCOA4、-A3NHA4、-A3NHCOA4 的基团，其中 A3、A4 为氢原子、卤素、(C1-C18)烷基、卤素取代的(C1-C18)烷基、(C5-C12)杂环基、(C2-C18)脂肪酸基。其中，R4、R8优选氢原子、三氟甲基，Ri3优选氢原子、氟原子、三氟甲基。
4.权利要求2所述的 化合物，进行烷基化反应时其特征在于: a)、式(I)中R2为氧原子或硫原子，R4为氢原子或三氟甲基，&、&、R5至少有一个为氢原子； b)、式(II)中R9为氧原子或硫原子，R8为氢原子或三氟甲基，R6、R7至少有一个为氢原子； C)、式(III)中R11为氧原子或硫原子，R13为氟原子，R10> Ri2至少有一个为氢原子； d)、以a、b或c为反应底物，在碱催化作用下与卤代烷进行烷基化反应； 步骤d)中所述的碱催化剂包括但不局限于氢化钠、氢化钙、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠，其中优选碳酸钠、氢氧化钠； 步骤d)中所述的卤代烷指卤素取代的(C1-C18)烷基、(C2-C18)酯基以及被氮原子、氧原子或硫原子取代的(C1-C18)烷基、(C2-C18)酯基。其中，优选卤素取代的(C1-C4)烷基、(C2-C6)酯基以及被氮原子、氧原子或硫原子取代的(C1-C6)烷基、(C2-C8)酯基，更优选碘乙烷、碘代正丙烷、碘代异丙烷、碘代正丁烷、碘代乙醇、1-氯-2-溴乙烷、1，2- 二碘乙烷。
5.权利要求2所述的化合物，进行酰胺化反应时其特征在于: a)、式(I)中R2为氧原子或硫原子，R4为氢原子或三氟甲基，&、&、R5至少有一个为氢原子； b)、式(II)中R9为氧原子或硫原子，R8为氢原子或三氟甲基，R6、R7至少有一个为氢原子； C)、式(III)中R11为氧原子或硫原子，R13为氟原子，R10> Ri2至少有一个为氢原子； d)、以a、b或c为反应底物，在适当条件下与酰氯或与有机酸进行酰胺化反应。 步骤d)中所述的酰氯包括但不局限于C1-C18烷基酰氯、C6-C18芳香酰氯、C3-C18杂环酰氯、卤素取代的C1-C18烷基酰氯、氧原子或氮原子取代的C1-C18烷基酰氯,优选乙酰氯、氯乙酰氯、乙酰水杨酰氯、8-喹啉磺酰氯； 步骤d)中所述的有机酸包括但不局限于C1-C18烷基羧酸、C6-C18芳香酸、c3-c18杂环羧酸、卤素取代的C1-C18烷基羧酸、氧原子或氮原子取代的C1-C18烷基羧酸，优选羟基乙酸、甘氨酸、赖氨酸、组氨酸、6-氨基己酸、乙酰水杨酸、2-(4-异丁基苯基)丙酸。
6.权利要求2所述的化合物，进行糖基化反应时其特征在于: a)、式(I)中R2为氧原子或硫原子，R4为三氟甲基，HR5至少有一个为氢原子； b)、式(II)中R9为氧原子或硫原子，R8为氢原子或三氟甲基，R6、R7至少有一个为氢原子; C)、以a为底物，在适当催化剂作用下与五碳糖或六碳糖进行糖基化反应； 步骤c)中所述的催化剂包括但不局限于四氯化锡、三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸三甲基娃酷； 步骤c)中所述的五碳糖和六碳糖包括但不局限于核糖、脱氧核糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、葡萄糖醛酸、2-氨基葡萄糖。
7.权利要求2所述的化合物，进行三氟甲基化反应时其特征在于: a)、式(I)中R2为氧原子或硫原子，R4为氢原子； b)、式(II)中R9为氧原子或硫原子，R8为氢原子； C)、式(III)中R11为氧原子或硫原子，R13为氢原子； d)以a、b或c为反应底物，与三氟甲基化试剂作用进行三氟甲基化反应； 步骤d)中所述的三氟甲基化试剂包括但不局限于碘代三氟甲烷、三氟甲磺酰氯、三氟甲基亚磺酸钠。
8.根据权利要求2的化合物，其特征在于式(I)所述的化合物为以下化合物或其药学上可接受的盐: .3，7- 二氢-1，3，- 二甲基-7- (2-氨基丙酰基)-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(11) .3，7- 二氢-1- (2-氨基丙酰基)-3，7，- 二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(12) .3，7- 二氢-1，3，7-(2-氨基丙酰基)-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(13) 吲哚美辛-2- (3，7- 二甲基-2，6-羰基-2，3，6，7-四氢-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-1取代)乙酯(14) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-3-(2-氨基乙酰基)-1Η-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(23) .3，7- 二氢-1-(2-氨基乙酰基)_3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(24) .3，7- 二氢-1, 3，7-三(2-氨基乙酰基)-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(25) .2’-2-(4-异丁基苯基)丙酸2’- (3，7-二甲基-2，6-羰基-2，3，6，7-四氢-1H-咪唑[4, 5-d]嘧啶-1取代)乙酯(26) .2-乙酰基苯甲酸2’- (3，7-二甲基-2，6-羰基-2，3，6，7-四氢-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-1取代)乙酯(27) N-(4-(2-(3，7-二甲基-2，6-羰基-2，3，6，7-四氢-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-1 取代)乙氧基)苯基)乙酰胺(28) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-(2-羟基乙基)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(29) .3，7- 二氢-1-(2-羟基乙基)-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(30).3，7- 二氢-1-三氟甲基-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(31) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(32) .3，7-二氢-1,7-二三氟甲基-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(33) .3，7- 二氢-1, 3，7-三三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(34) .3，7- 二氢-1，8- 二三氟甲基 _3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(35) .3，7- 二氢-1, 3- 二甲基-7，8- 二三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(36) .3，7- 二氢-1, 7，8-三三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(37) .3，7-二氢-1,3，7，8-四三氟甲基-1H-咪唑[4, 5-d]嘧啶-2，6-二酮(38) .3，7-二氢-1- (2-三氟甲基乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮(39) .3，7-二氢-1,3-二甲基-7- ( 2-三氟甲基乙基)-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮(40) .3，7-二氢-1,7-二(2-三氟甲基乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6_ 二酮(41) . 3，7-二氢-1,3，7-三(2-三氟甲基乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶_2，6-二酮(42) .3，7-二氢-1- (2-三氟甲基乙基)-3,7-二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6-二酮(43) .3，7-二氢-1,3-二甲基-7- (2-三氟甲基乙基)-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6-二酮(44) .3，7-二氢-1,7-二(2-三氟甲基乙基)-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6-二酮(45) .3，7-二氢-1,3，7-三(2-三氟甲基乙基)-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(46) .3，9- 二氢-1, 3，9-三甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(50) .3，7- 二氢-1，7- 二乙基-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(51) .3，7- 二氢-1, 3，7-三乙基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(52) . 3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-乙基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(53) . 3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-丙基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(54) .3，7-二氢-1，3-二甲基-7-丁基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(55) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-异丙基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(56) .3，7- 二氢-1-乙基-3，7- 二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(57) . 3，7-二氢-1-丙基-3，7-二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶_2，6-二酮(58) .3，7- 二氢-1-异丙基-3，7- 二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(59) .3，7-二氢-1-丁基-3，7-二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶_2，6-二酮(60) .3，7- 二氢-1，7- 二异丙基-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮
(61). 3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-((2R, 3R, 4S, 5R) -3，4- 二羟基-5-(羟甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(62) . 3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7- ((2R, 4S, 5R) -4-羟基 _5_ (羟甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(63) . 3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7- ((2R, 3S, 5S) -3-羟基 _5_ (羟甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(64) . 3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7- ((2R, 3R, 5S) -3-羟基 _5_ (羟甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(65) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7- ((2R, 3R, 4R, 5R) -3，4- 二羟基-5-(羟甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(66) . 3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-((2R, 3S, 4S, 5R) -3，4- 二羟基-5-(羟甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(67) . 3，7- 二氢-1, 3- 二甲基-7- ((2S, 3R, 4R, 5S, 6S) -3-羟基-4，5，6-三甲基-2H-吡喃-2取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(68) . 3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7- ((2S, 3R, 4R, 5S, 6S) -3，4，5，6-四羟基-2H-吡喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(69) .3，7-二氢-1,7-二(2-氯乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(72) . 3，7-二氢-1,7-二(2-溴乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(75) . 3，7- 二氢-1- (3，7- 二氢-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮)_3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(78) . 3，7-二氢-1,7-二(2-碘乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(79) .7，7’ -(乙烷-1，2- 二基)双(3，7- 二氢-1，3- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮)(80) .3，7-二氢-1-乙基-3，7-二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶_2，6-二酮(81) .3，7-二氢-1,7-二(1-羟基乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(84) .3，7- 二氢-1, 3，7-三(1-羟基乙基)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(85) .3，7- 二氢-1- (1-羟基乙基)-3，7- 二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(86) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7- (1-羟基乙基)-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(87) . 3，7- 二氢-1，7- 二( 1-羟基乙基)-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(88) .3，7- 二氢-1, 3，7-三(1-羟基乙基)-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(89) .3，7- 二氢-1, 3，7-三甲基-8- 二甲胺-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(100) .3，7-二氢-1-乙基-3，7-二甲基-8-二甲胺-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶 _2，6-二酮(101).3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-异丙基-8- 二甲胺-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(102)
.3，7-二氢-1，3-二甲基-7-乙基-8-二甲胺-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶 _2，6-二酮(103).3，7- 二氢-1, 3，7-三甲基-8-氰基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(104) .3，7-二氢-1-乙基-3，7-二甲基-8-氰基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(105) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-异丙基-8-氰基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(106) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-乙基-8-氰基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(107) .3，7- 二氢-1-乙基-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二硫代酮(116) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-乙基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二硫代酮(117) .3，7-二氢-1，7-二丙基-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(118) .3，7- 二氢-1，7- 二异丙基-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(119) .3，7- 二氢-1，7- 二丁基-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(120) .3，7- 二氢-1，3- 二甲基-7-异丙基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二硫代酮(121) 2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)甲酸乙酯(129) 2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)乙酸乙酯(130) 2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)丙酸乙酯(131) 2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)丁酸乙酯(133) 2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)戊酸乙酯(134) 2-(2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)己酸乙酯(135) N- (2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)乙基)甲酰胺(136) N- (2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)乙基)乙酰胺(137) N- (2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)乙基)丙酰胺(138) N- (2- (2，3，6，7-四氢-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)乙基)丁酰胺(139) .3，7-二氢-1- (2-(甲氨基)乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(140) .3，7-二氢-1- (2-(乙氨基)乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(141) .3，7- 二氢-1- (2-(丙氨基)乙基)-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(142) .3，7-二氢-1- (2- (丁氨基)乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(143) .3，7-二氢-1-(2-甲氧基乙基)-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶 _2，6-二酮(144). 3，7- 二氢-1-(2-乙氧基乙基)-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(145).3，7- 二氢-1-(2-丙氧基乙基)_3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(146).3，7-二氢-1- (2-丁氧基乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6_ 二酮(147)。
9.根据权利要求2的化合物，其特征在于式(II)所述的化合物为以下化合物或其药学上可接受的盐: .1，7_ 二氢-1,3-二甲基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(I) .1，7-二氢-1,3-二乙基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(2) . 1，7-二氢-1,3-二丙基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(3) . 1, 7- 二氢-1，3- 二异丙基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(4) . 1，7-二氢-1,3-二丁基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(5) .1，7_ 二氢-1,3-二甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(95). 1, 7- 二氢-1，3- 二乙基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(96) . 1, 7- 二氢-1，3- 二丙基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(97) . 1, 7- 二氢-1，3- 二异 丙基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(98) . 1, 7- 二氢-1，3- 二丁基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(99)。
10.根据权利要求2的化合物，其特征在于式(III)所述的化合物为以下化合物或其药学上可接受的盐: . 1，3- 二甲基-5-三氟甲基_2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(6) . 1, 3- 二乙基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(7) .1, 3- 二丙基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(8) . 1，3- 二异丙基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(9). 1, 3- 二丁基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(10) . 3-异丙基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(15) . 1-异丙基-5-氟 _2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(16) . 1，3- 二异丙基 5-氟-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(92). 1, 3- 二丙基 5-氟-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(93) . 1, 3- 二丁基 5-氟-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(94) . 3，7-二氢-1-乙基-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-硫代二酮(109) . 1, 3，- 二乙基-5-甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶硫代二酮(110) . 1，3，-二乙基-5-甲-2，4(1H，3H)-嘧啶硫代二酮(111) . 3，7-二氢-1-乙基-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶 _2，6-二肟(113). 1, 3，- 二乙基-5-甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二肟(114) . 1，3，-二乙基-5-甲-2,4(1H, 3H)-嘧啶二肟(115) . 1, 3- 二丙基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(123) . 1,3- 二异丙基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(124) (2，4-二酮嘧啶-1,3 (2H，4H) 二基)双(2，1-乙烷二基)二甲酸酯(148) (2，4-二酮嘧啶-1,3 (2H，4H) 二基)双(2，1-乙烷二基)二乙酸酯(149) (2，4-二酮嘧啶-1,3 (2H，4H) 二基)双(2，1-乙烷二基)二丙酸酯(150)(2，4-二酮嘧啶-1，3 (2H，4H) 二基)双(2，1-乙烷二基)二丁酸酯(151)N，N’-((2，4-嘧啶二酮-1，3 (2H，4H) 二基)双(2，1-乙烷二基))二甲酰胺(152)N，N’-((2，4-嘧啶二酮-1，3 (2H，4H) 二基)双(2，1-乙烷二基))二乙酰胺(153)N，N’-((2，4-嘧啶二酮-1，3 (2H，4H) 二基)双(2，1-乙烷二基))二丙酰胺(154)N，N’-((2，4-嘧啶二酮-1，3 (2H，4H) 二基)双(2，1-乙烷二基))二丁酰胺(155).1，3- 二(2-甲氧基乙基)-2，4(1H, 3H)-嘧啶二酮(156).1，3- 二(2-乙氧基乙基)-2，4(1H, 3H)-嘧啶二酮(157).1，3- 二 (2-丙氧基乙基)_2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(158).1，3- 二( 2- 丁氧基乙基)-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(159).1，3- 二 (2-甲氨基乙基)_2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(160).1，3- 二( 2-乙氨基乙基)-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(161).1，3- 二 (2-丙氨基乙基)_2，4 (1H, 3H)-嘧 啶二酮(162).1，3-二(2-丁氨基乙基)-2,4(1H, 3H)-嘧啶二酮(163)。
【文档编号】C07D239/54GK103788095SQ201410024191
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月20日 优先权日:2014年1月20日
【发明者】黄文
申请人:四川大学华西医院