一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法
【专利摘要】本发明公开了一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，包括以下步骤：（1）将4-氯吡啶溶解在溶剂中，加入金属镁粉混合均匀；（2）步骤（1）反应完毕后，通入一氧化碳气体，反应0.5～4小时；（3）步骤（2）反应完毕后，在反应体系中加入水进行水解，水解完毕后萃取，油相干燥后浓缩，残留物减压蒸馏得到4-吡啶甲醛。本发明方法步骤简单，条件温和，成本较低；选用一氧化碳作为甲酰化试剂，反应选择性好，收率高，产品化学纯度大于99%。
【专利说明】—种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及杂环化合物【技术领域】。
【背景技术】
[0002]4-吡唳甲醒是合成盐酸多奈哌齐(donepezil hydrochloride)的关键中间体,该产品非常容易氧化，储存不方便，经常需要现用现制备。目前4-吡啶甲醛的合成主要有以下二种:
1、以4-吡啶甲酸为原料，在硫酸存在下与甲醇酯化生成4-吡啶甲酸甲酯，后者在异丙醇中用硼氢化钠还原生成4-吡啶甲醇，4-吡啶甲醇在氯仿中用二氧化锰氧化生成4-吡啶甲醛。
[0003]
【权利要求】
1.一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)将4-氯吡啶溶解在溶剂中，加入金属镁粉混合均匀；(2)步骤(1)反应完毕后，通入一氧化碳气体，反应温度为20~100°C，反应0.5~4小时； (3 )步骤(2 )反应完毕后,在反应体系中加入水进行水解，水解完毕后萃取，油相干燥浓缩后残留物减压蒸馏得到4-吡啶甲醛。
2.如权利要求1所述的一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步骤(1)中所述溶剂为四氢呋喃、乙醚或甲基叔丁醚。
3.如权利要求1或2所述的一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步骤(O中所述溶剂的质量为4-氯吡啶质量的5~20倍。
4.如权利要求1或2所述的一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步骤(O中镁粉的加入量为4-氯吡啶质量的0.25~0.45倍。
5.如权利要求1所述的一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步骤(2)中压力为0.1~0.5Mpa，反应温度为40~80°C。
6.如权利要求1所述的一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步骤(3)中水的加入量为原料4 -氯吡啶质量的0.7~3.5倍。
【文档编号】C07D213/48GK103819394SQ201410063765
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日
【发明者】刘劲松, 张少平, 张基勇, 王平, 周文峰, 张伟 申请人:沧州那瑞化学科技有限公司