一种3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法。该方法包括以下步骤：在温度20℃～25℃搅拌下将3-氨基-4-偕二肟基呋咱和有机溶剂加入到反应瓶中，然后加入环己酮、四氢吡喃酮、四氢噻吩-3-酮或4-乙酰氨基环己酮，于温度0℃-40℃搅拌下反应30分钟-12小时，反应完成后蒸除有机溶剂，所得产物经柱层析分离得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯，其中3-氨基-4-偕二肟基呋咱和环酮的摩尔比为1：1～5；所述有机溶剂选自甲醇、乙醇或乙腈。本发明主要用于合成3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物，该化合物可以进一步合成有用的医药中间体，具有潜在的医用价值。
【专利说明】—种3- (3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1 -氧-2, 4- 二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种3- (3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2，4_ 二氮杂螺烷_2_烯化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002]恶二唑官能团作为药物分子的重要组成结构，具有明显的生物活性，通常用于取代药物分子中的不稳定的肽键，达到抗水解和提高活性的目的。在恶二唑类化合物中，1，2，4-恶二唑类衍生物在药物化学方面得到了广泛的应用。研究显示，在恶二唑环的不同位置发生不同取代后，药物的抗细菌和抗真菌活性会产生很大变化。此外，1，2，4-恶二唑环氮、氧含量丰富，经修饰后有望应用于含能材料当中。
[0003]目前，对于含有饱和1，2，4-恶二唑环的化合物研究已经较为成熟，有多种合成手段可实现饱和1，2，4-恶二唑环的合成，而对于不饱和1，2，4-恶二唑环的研究则相对较少° 例如 Morrocchi S，Ricca A.Catalytic action of boron trifluoridein the cycloaddition of benzonitriIe oxide with the oxime[J].Chimica eI’ Industria, 1967，49(6):629-630 公开了一种 3-苯基-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H，5H-1, 2，4-恶二唑化合物的合成方法，该方法的合成路线如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种3- (3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2，4- 二氮杂螺烷_2_烯化合物的合成方法，3- (3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2，4- 二氮杂螺烷-2-烯化合物的结构如式I所示:
2.根据权利要求1所述3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2，4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法，包括以下步骤:在温度20°C搅拌下将0.477g3-氨基-4-偕二肟基呋咱和6mL甲醇加入到反应瓶中。然后加入0.441g环己酮，于20°C搅拌下反应I小时。反应完成后蒸除甲醇，所得产物经柱层析分离得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2，4- 二氣杂螺 [4.5]癸焼~2~稀。
【文档编号】C07D498/10GK103864712SQ201410110790
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月24日 优先权日:2014年3月24日
【发明者】刘宁, 王伯周, 舒远杰, 汪伟, 杨翠凤, 郭旺军, 翟连杰, 黄小梧 申请人:西安近代化学研究所