一种3-(3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代-4-羟基-4h,5h-1,2,4-恶二唑化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种3-(3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H,5H-1,2,4-恶二唑化合物的合成方法。该方法包括以下步骤：在温度20℃～25℃搅拌下将3-氨基-4-偕二肟基呋咱、有机溶剂加入到反应瓶中，然后将烷基酮、苄基丙酮或乙酰乙酸乙酯加入到反应瓶中，在温度0℃-40℃搅拌下反应15分钟-24小时，反应完成后蒸除有机溶剂，所得产物经柱层析分离得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H,5H-1,2,4-恶二唑，其中3-氨基-4-偕二肟基呋咱和酮的摩尔比为1：1～5；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃或乙腈；所述烷基酮的碳数为C3-C7。本发明合成的3-(3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H,5H-1,2,4-恶二唑化合物可以进一步合成有用的医药中间体，具有潜在的医用价值。
【专利说明】—种3- (3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H, 5H-1 ’ 2, 4-恶二唑化合物的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种3-(3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代_4_羟基-4H，5H-1, 2，4-恶二唑化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002]恶二唑官能团作为药物分子的重要组成结构，具有明显的生物活性，通常用于取代药物分子中的不稳定的肽键，达到抗水解和提高活性的目的。在恶二唑类化合物中，1，2，4-恶二唑类衍生物在药物化学方面得到了广泛的应用。研究显示，在恶二唑环的不同位置发生不同取代后，药物的抗细菌和抗真菌活性会产生很大变化。此外，1，2，4-恶二唑环氮、氧含量丰富，经修饰后有望应用于含能材料当中。
[0003]目前，对于含有饱和1，2，4-恶二唑环的化合物研究已经较为成熟，有多种合成手段可实现饱和1，2，4-恶二唑环的合成，而对于不饱和1，2，4-恶二唑环的研究则相对较少° 例如 Morrocchi S，Ricca A.Catalytic action of boron trifluoridein the cycloaddition of benzonitriIe oxide with the oxime[J].Chimicae I’ Industria, 1967, 49(6):629-630 公开了 3-苯基-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H，5H-1, 2，4-恶二唑化合物的合成，方法是以酮肟和氧化腈作为原料，在路易斯酸BF3
催化下发生缩合成环反应得到目标化合物。其合成路线如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种3-(3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H, 5H-1, 2，4-恶二唑化合物的合成方法，3- (3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H，5H-1, 2，4-恶二唑化合物的结构如式I所示:
2.根据权利要求1-3所述3-(3-氨基呋咱-4-基)-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H，5H-1，2，4-恶二唑化合物的合成方法，包括以下步骤:在温度20°C搅拌下将`0.477g3-氨基-4-偕二肟基呋咱和6mL甲醇加入到反应瓶中，然后将0.261g丙酮加入到反应瓶中，在温度20°C搅拌下反应I小时，反应完成后蒸除甲醇，所得产物经柱层析分离得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-5，5- 二甲基-5-取代-4-羟基-4H, 5H-1，2，4-恶二唑。
【文档编号】C07D271/08GK103864710SQ201410110788
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月24日 优先权日:2014年3月24日
【发明者】刘宁, 翟连杰, 王伯周, 舒远杰, 张丽涵, 李辉, 李亚南, 霍欢, 贾思媛, 李祥志 申请人:西安近代化学研究所