3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-（1,3-二烷基）丙烯类化合物及其合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1,3-二烷基)丙烯类化合物及其合成方法，在温度为25℃～50℃下，在有机溶剂中，以三苯并三氮唑甲烷和烯丙基碳酸甲酯化合物为原料，以过渡金属钯化合物与配体作用生成的络合物作为催化剂，在碱的作用下反应10～12小时，制得3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1,3-二烷基)丙烯类化合物。与现有技术相比，本发明适用于不同类型的烯丙基碳酸酯类化合物，反应条件温和，操作简便，另外反应的产率也较好(一般为55％-93％)，对映选择性高(一般为20％-89％)，区域选择性好(一般为16/1->20/1)。
【专利说明】3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1,3- 二烷基)丙烯类化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种含三氮唑化合物，尤其是涉及一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物及其合成方法。
【背景技术】
[0002]含三氮唑化合物具有高的生物活性和药物活性，是潜在的重要药物片段。研究表明其抗焦虑药效类似于曲唑酮和丁螺环酮类药物，可发展为类曲唑酮和类丁螺环酮药物。研究表明含三氮唑片段物种还具有抗癌活性，尤其对肺癌和膀胱癌有较好活性。同时三氮唑作为有机合成子，在有机合成方面也具有重要应用，是合成某些有机材料的重要部分。(a) Scapin, G.；Patel, S.B.；Becker, J.ff.；ffang, Q.；Desponts, C.；ffaddleton, D.；Skorey, K.；Cromlish, W.;Bayly, C.;Therien，M.;Gauthier，J.Y.;Li，C.S.;Lau，C.K.；Ramachandran，C.；Kennedy,B.P.;Asante_Appiah，E.Biochemistry2003，42，11451-11459.(b) Tomi69 M.； Kundakovic9 M.；Butorovi, B.； Jana6, B.； Andric5 D.； RogIii5 G.；Ignjatovic, D.； Kostic-RajaCic^ S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，4263-4266.(c)Dawood，Κ.M.;Abdel_Gawad，H.;Rageb，E.A.;Ellithey，M.;Mohamed，H.A.Bioorg.Med.Chem.2006，14,3672-3680.(d) Dixit，P.P.;Patil，V.J.；Nair, P.S.;Jain，S.；Sinha，N.; Arora, S.K.Eur.JMed.Chem.2006，41，423-428.(e) Swamy, S.N.; Basappa,；Sarala，G.;Priya，B.S. ;Gaonkar，S.L.;Prasad，J.S.;Rangappa，K.S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，999-1004.(f) Sparatore, A.;Godio，C.；Perrino, E.；Romeo, S.；Staels，B.；Fruchart, J.C.；Crestani, M.Chem.Biodiversity2006，3，385-395.(g)Zhan, T.R.;Lou，Η.X.Carbohydr.Res.2007, 342, 865-869.(h) Najda-Bernatowicz, A.；Lebska, M.；0rzeszko, A.； Kopanskas K.； KrzyvdAska，E.； Muszynska9 G.；Bretner,M.Bioorg.Med.Chem.2009，17，1573-1578.(i) Katritzky, A.R.;Lan，X.F.;Yang，J.Z.；Denisko，0.V.Chem.Rev.1998, 98, 409-548.(j) Kale, R.R.；Prasad, V.；Mohapatra,P.P.；Tiwari, V.K.Monatsh.Chem.2010,141,1159-1182.(k)Katritzky, A.R.;Rachwal，
S.Chem.Rev.2010，110,1564-1610.]。三苯并三氮唑甲烷片段同时也是羧酸的等价体，烯丙基手性羧酸也在有机合成中有重要的作用。(a)Katritzky, A.R.;Yang，Ζ.J.;Lam，J.N.Syhthesisl990，666.现今还没有使用三苯并三氮唑甲烷作为原料来构成同时含手性季碳和三氮唑化合物的报道。只有用三苯并三氮唑甲烷进行简单的Sn2反应或者光反应的报道，并且此反应需要较严苛的反应条件。(a) Katritzky, A.R.;Yang，Ζ.J.;Lam，J.Ν.Syhthesisl990，666.(b) Katritzky, A.R.;Xie，L H.Tetrahedron Letters.1996，37，347.(c)Katritzky, A.R.;Wu，H.；Xie, L.H.Tetrahedron Lett.1997,38,903.(d) Androsov,D.A.；Neckers, D.C.J.0rg.Chem.2007，72，1148.
【发明内容】
[0003]本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3- 二烷基)丙烯类化合物及其合成方法。
[0004]本发明的目的可以通过以下技术方案来实现:
[0005]3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物，为具有如下结构式的纯化合物:
[0006]
【权利要求】
1.3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物，其特征在于，为具有如下结构式的纯化合物:
2.一种如权利要求1所述的3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，在温度为25°C~50°C下，在有机溶剂中，以三苯并三氮唑甲烷和烯丙基碳酸甲酯化合物为原料，以过渡金属钯化合物与配体作用生成的络合物作为催化剂，在碱的作用下反应10~12小时，制得3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物。
3.根据权利要求2所述的一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的烯丙基碳酸甲酯化合物、三苯并三氮唑甲烷、金属钯化合物、配体和碱的摩尔比为2: I: 0.06: 0.066: (I~3)。
4.根据权利要求3所述的一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的烯丙基碳酸甲酯化合物、三苯并三氮唑甲烷、金属钯化合物、配体和碱的摩尔比为2: I: 0.06: 0.066: 3。
5.根据权利要求2所述的一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的烯丙基碳酸甲酯类化合物结构式为:
6.根据权利要求2所述的一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈中的一种。
7.根据权利要求2所述的一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，所述的反应温度为40°C~50°C。
8.根据权利要求2所述的一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，制得的3-三苯并三氮唑甲烷取代-1- (1，3- 二烷基)丙烯类化合物经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的方法来分离。
9.根据权利要求8所述的一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，用重结晶方法分离时，选用溶剂为乙酸乙酯或乙酸乙酯-正己烷混合溶剂。
10.根据权利要求8所述的一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，用薄层层析或柱层析的方法进行分离时，所用展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，其体积比为，非极性溶剂:极性溶剂=10-8: I ； 所用展开剂具体选自石油醚-二氯甲烷混合溶剂、石油醚-乙酸乙酯混合溶剂或石油醚-乙醚混合溶剂。
【文档编号】C07D249/18GK103936685SQ201410114645
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年3月25日 优先权日:2014年3月25日
【发明者】赵晓明, 蔡成思, 高宁, 蔡爵旺 申请人:同济大学