一种橙酮类合化物的制备方法
【专利摘要】一种橙酮类合化物的制备方法，属于化学合成【技术领域】。其制备方法具体为：在有机溶剂中，以卤代环氧查尔酮为原料，在铜催化剂、配体及碱性物质存在下在80-140℃下反应2.5-5.5小时，反应结束后经后处理得到橙酮类化合物。本发明采用卤代环氧查尔酮为原料，在铜催化剂、配体及碱性物质存在下，反应得到一系列橙酮，反应中的环氧开环、环合，得到的都是五元环、Z型结构，具有区域选择性和立体选择性，其反应原料简单易得，催化剂廉价、避免了使用价格昂贵、环境污染严重的催化剂，其原料简单易得、操作简便、反应条件温和、收率高、催化剂廉价，其收率达80%以上，具有较大的实施价值和社会经济效益，适于工业化生产。
【专利说明】一种橙酮类合化物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成【技术领域】，具体涉及一种橙酮类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 黄酮类化合物是一类几乎存在于所有的绿色植物中的天然产物，是许多中草药的主要有效成分之一。橙酮是黄酮的同分异构体，是一类稀有类黄酮化合物。橙酮在自然界中分布相对较少，多存在于有颜色的花和果实中，尤其是一些金黄色花中。橙酮类化合物具有广泛的生物活性，医学方面如镇痛、抗炎、抗肿瘤、抗癌和用于心血管系统疾病、抗衰老等活性；而在农用方面有拒食、除草等活性。
[0003]与对黄酮的研究相比较，关于对橙酮的研究报道较少。该类化合物主要从植物中分离得到，且含量不高，所以在对橙酮类化合物进行研究时，亟待需要一些化学方法对其进行合成。下面介绍一些前人通过化学合成的一些方法。
[0004]方法一:经由3(2/?-苯并呋喃酮为中间体合成橙酮类化合物，3 (2/7)-苯并呋喃酮类化合物与取代的苯甲醛在酸、碱性物质或氧化铝的催化条件下进行羟醛缩合生成橙酮类化合物，如文献:(I) Eur.J.Med.Chem.2010, 45，5950; (2) Bioorg.Med.Chem.Lett.2003，13, 3423; (3) Tetrahedron Lett.199? 33，5937 等。在实际合成中，大部分都是通过该方法合成的，但该方法中3 (2/7)-苯并呋喃酮的合成实验条件比较苛刻，同时一些底物的反应产率较低。
[0005]方法二:通过邻羟基查尔酮在硝酸铊(III) (3 equiv)或醋酸汞(I equiv)的催化下氧化环合成橙酮类化合物，如文献:(4) J.HeterVyclic Chem., 2012, 49，504; (5)J.0rg.Chem.1995, 60: 6499等。该方法的优点:原料易于制备、催化体系简单、操作简便；缺点:催化剂用量太大O I equiv)且对环境污染严重、底物有一定结构限制如硝酸铊
(III)催化体系中2’ -羟基查尔酮衍生物中羟基的对位需要有甲氧基取代。
[0006]方法三:通过过渡金属催化制备橙酮类化合物。通过设计合适的反应底物，在Au或Ag催化剂的催化下，进行环合反应，生成橙酮类化合物，如文献:(6) J.0rg.Chem.2009，74，3378; (7) J.0rg.Chem.2008，73，1620; (8) Tetrahedron Lett.2010,51, 6722等。通过过渡金属催化方法制备目标产物，过渡金属催化体系的多样性，极大的扩大的底物的适用性，丰富了橙酮的合成方法；有些催化体系有特定的选择性，能够合成单一立体构型的橙酮。但有些反应产物中有副产物黄酮的生成；有的原料制备条件较苛刻；也有的原料易得、产率较高且无副产物产生，但用到了昂贵的Au或Ag复合物做催化剂。
[0007]最近几十年的时间，随着配体与催化剂相结合的铜催化剂的发展，以前用昂贵的金、银、钮催化的反应，或者对环境污染严重的催化剂催化的反应，或反应条件较苛刻的反应都可以用少量的铜催化体系来催化反应。本
【发明内容】
中，我们用铜催化分子内的环合反应催化合成橙酮类化合物。
【发明内容】
[0008]针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种原料易得、催化剂廉价、反应条件相对较温和、反应选择性好、产率较高的橙酮类化合物的制备方法。
[0009]所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于在有机溶剂中，以卤代环氧查尔酮为原料，在铜催化剂、配体及碱性物质存在下在80-140°C下反应2.5-5.5小时，反应结束后经后处理得到橙酮类化合物，所述的卤代环氧查尔酮、橙酮类化合物结构式分别如式(I)、式(II)所示；
【权利要求】
1.一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于在有机溶剂中，以卤代环氧查尔酮为原料，在铜催化剂、配体及碱性物质存在下在80-140°C下反应2.5-5.5小时，反应结束后经后处理得到橙酮类化合物，所述的卤代环氧查尔酮、橙酮类化合物结构式分别如式(I)、式(II)所示；
2.根据权利要求1所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲苯、乙苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、DMF、N, N-二乙基甲酰胺、乙腈、苯甲腈、苯乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸甲酯、丙酸乙酯、丙酮、丁酮、甲乙酮、乙二醇、乙醇、甲醇、石油醚、乙醚、叔丁醚、乙胺、三乙胺、吡啶、哌嗪、DMS0、1，4-二氧六环中的一种或几种混合物，优选为DMF、DMS0、1，4- 二氧六环。
3.根据权利要求1所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于所述的碱性物质为甲醇钠、叔丁醇钠、氢氧化钠、氢氧化铯、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钾、磷酸一氢钾、磷酸二氢钾、三乙烯四胺、三乙烯二胺；优选为碳酸铯或三乙烯二胺。
4.根据权利要求1所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于所述的铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜或三氟甲磺酸铜；优选为溴化亚铜或碘化亚铜。
5.根据权利要求1所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于所述的配体为2，2-联吡啶、1，10-菲罗啉.一水、1，10-菲罗啉、4-二甲氨基吡啶、8-羟基喹啉、L-脯氨酸或三苯基膦；优选为2，2-联吡啶、1，10-菲罗啉.一水或1，10-菲罗啉。
6.根据权利要求1所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于卤代环氧查尔酮、铜催化剂、配体、碱性物质的物质的量比为1.0:0.01~1.0:0.02~2.0:0.5~4.0，优选物质的量比为为 1.0: 0.1~0.2: 0.2~0.4: 1.2~2.0。
7.根据权利要求1所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于所述的反应温度为100-115°C，反应时间为3-4小时。
8.根据权利要求1所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于后处理过程为:反应结束后加入水，经有机溶剂萃取、分离、纯化及真空干燥。
9.根据权利要求8所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲苯、乙苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、DMF、N, N-二乙基甲酰胺、乙腈、苯甲腈、苯乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸甲酯、丙酸乙酯、丙酮、丁酮、甲乙酮、乙二醇、乙醇、甲醇、石油醚、乙醚、叔丁醚、乙胺、三乙胺、吡啶、哌嗪、DMS0、1，4-二氧六环中的一种或几种混合物，优选为DMF、DMS0、1，4- 二氧六环。
10.根据权利要求1所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于具体操作如下:将卤代环氧查尔酮用有机溶剂溶解后，加入铜催化剂、配体及碱性物质，在氮气保护下反应液在80-140°C下反应2.5-5.5小时，用TLC监测反应终点，反应结束后加入水，经有机溶剂萃取、分离、纯化 ，真空干燥得到橙酮类化合物。
【文档编号】C07D307/83GK103936701SQ201410135049
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月4日 优先权日:2014年4月4日
【发明者】翁意意, 苏为科, 陈启绪 申请人:浙江工业大学