一种5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法，公开了一种以3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物为原料，在酸性环境下钯碳等催化氢气压力下反应制备5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇，再经多次纯化最后得产品。本发明特殊之处在于路线短、收率高，本发明路线是一条高收率、低成本的符合工业化生产的合成路线。
【专利说明】—种5, 7, 3, 4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成技术，具体涉及5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法。
【背景技术】
[0002]5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇，又名二氢槲皮素、紫杉叶素、黄杉素等，是自然界中存在的一种重要的二氢黄酮醇类化合物，存在于多数植物中，其中落叶松中含量较高。5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇具有抗辐射、抗病毒、抗心血管系统疾病、抗肿瘤等作用，其亦可作为添加剂用于食品及保健品行业。因此5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇在医药等行业具有广泛的应用前景，对其合成方法的研究开展亦具有重要意义。
[0003]目前国内外制备5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的方法多为天然植物中提取和化学合成为主。王萍等(王萍，贾斌，宋林平.刺玫蔷薇茎中二氢槲皮素的提取[J].特产研究，2006，2: 53 - 55.)报道以丙酮水溶液为溶剂从刺玫蔷薇茎中提取5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇，后经萃取，离心分离等步骤提取得5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇，此方法用时长,收率低,所用混合溶剂增加生产成本。
[0004]张应鹏等(张应鹏，李瀛，薛吉军，等.(±)-3，5-二羟基_7，4' -二甲氧基二氢黄酮醇和(±)-3，5，7-三羟基-4'-甲氧基二氢黄酮醇的全合成[J].高等学校化学学报，2004，25 ( 2): 292-293.)报道以2，4，6-三羟基苯乙酮和茴香醛为起始原料经选择性保护、缩合、环氧化、关环等合成5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇，此路线步骤繁琐，操作复杂，综合收率低，污染较重。
[0005]综上，研究5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的高收率、低成本、安全环保等合成工艺
具有重要意义。`
【发明内容】
[0006]本发明目的在于攻克现有技术工艺的收率低、路线长、成本低等缺点和不足，提供一条收率高、路线短、简便的易于工业化生产的合成工艺路线。
[0007]本发明是通过以下技术方案实现的:以3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮二水合物为起始原料，在有机溶剂中酸性条件下钯碳等催化氢气压力下加热反应制备5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇，待反应结束后滤除钯碳，将反应液调至中性，浓缩冷放析晶烘干得粗品，再将粗品用有机溶剂重结晶三次得5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇精品。此工艺收率较高，操作简单，纯度高，收率可达88~93%。
[0008]本发明的具体技术方案如下:
本发明所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮二水合物与溶剂的质量体积比为1:15~1:20，所用溶剂为甲醇、乙醇等。
[0009]本发明所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，所用酸为冰醋酸、对甲苯磺酸、硫酸等，且使反应液pH值为3~5。
[0010]本发明所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，所用催化剂为钯碳、雷尼镍等，且催化剂与原料质量比为1:20~1:10。
[0011]本发明所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，反应温度优选于35~45°C,反应时间优选于4~IOh,更优选于5~6h。
[0012]本发明所述的合成方法步骤少，操作简单，收率高达88~93%，后处理简便，纯度不低于98.5% (HPLC)，符合大规模工业化生产的制备工艺。
【专利附图】
【附图说明】
[0013]附图为本发明中5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的结构式。
【具体实施方式】
[0014]下面对本发明的实施例作详细说明:本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细地实施方式和过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
[0015]实施例1
5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备
量取甲醇200mL于配置有温度计的三口瓶中，称取适量对甲苯磺酸搅拌溶于三口瓶中使得溶液PH值为3~5，后称取10g3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮二水合物加热溶解在酸性甲醇溶液中后，称取lg5%钯碳加入，然后将氮气通入三口瓶排气三次，再通入氢气排气三次使得反应在氢气环境下进行，然后控温33~35°C情况下反应5~6h，反应结束滤除钯碳，少量甲醇淋洗后将反应液冰浴下调pH至中性,然后浓缩反应液至60~80mL，-5~0°C析晶，滤出晶体烘干得5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇粗品；
5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的纯化`
取上述粗品，后加入10倍质量体积比的甲醇搅拌溶解，然后冰浴下缓慢滴水析晶，滤出晶体烘干，再用5~8倍质量体积比甲醇加热溶解，O~5°C冷放析晶纯化两次，既得微黄至白色5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇精品，收率88%。
[0016]实施例2
5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备
量取乙醇200mL于配置有温度计的三口瓶中，称取适量对甲苯磺酸搅拌溶于三口瓶中使得溶液PH值为3~5，后称取10g3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮二水合物加热溶解在酸性乙醇溶液中后，称取0.8g5%钯碳加入，然后将氮气通入三口瓶排气三次，再通入氢气排气三次使得反应在氢气环境下进行，然后控温38~40°C情况下反应5~6h，反应结束滤除钯碳，少量乙醇淋洗后将反应液冰浴下调pH至中性，然后浓缩反应液至50~60mL，-5~0°C析晶，滤出晶体烘干得5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇粗品5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的纯化
取上述粗品，后加入10倍质量体积比的乙醇搅拌溶解，然后冰浴下缓慢滴水析晶，滤出晶体烘干，再用4~6倍质量体积比乙醇加热溶解，O~5°C冷放析晶纯化两次，既得微黄至白色5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇精品，收率93%。
[0017]实施例3
5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备
量取乙醇IL于配置有温度计的三口瓶中，量取适量冰醋酸于三口瓶中使得溶液pH值为3~5，后称取50g3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮二水合物加热溶解在酸性乙醇溶液中后，称取5g雷尼镍加入，然后将氮气通入三口瓶排气三次，再通入氢气排气三次使得反应在氢气环境下进行，然后控温38~40°C情况下反应5~6h，反应结束滤除雷尼镍，少量乙醇淋洗后将反应液冰浴下调pH至中性，然后浓缩反应液至200~300mL，-5~0°C析晶，滤出晶体烘干得5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇粗品；
5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的纯化
取上述粗品，后加入10倍质量体积比的乙醇搅拌溶解，然后冰浴下缓慢滴水析晶，滤出晶体烘干，再用4~6倍质量体积比乙醇加热溶解，O~5°C冷放析晶纯化两次，既得微黄至白色5，7，3，4- 四羟基二氢黄酮醇精品，收率92%。
【权利要求】
1.一种5，7, 3, 4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法,其特殊之处在于，以3，3’，4’，5, 7-五羟基黄酮二水合物为起始原料，在有机溶剂中酸性条件下钯碳等催化氢气压力下加热反应制备5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇，最后经三次纯化得产品。
2.根据权利要求1所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于:3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮二水合物与溶剂的质量体积比为1:15~1:20，所用溶剂为甲醇、乙醇等。
3.根据权利要求1所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于:所用酸为冰醋酸、对甲苯磺酸、硫酸等，且使反应液PH值为3~5。
4.根据权利要求1所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于:所用催化剂为钯碳、雷尼镍等，且催化剂与原料质量比为1:20~1:10。
5.根据权利要求1所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于:反应温度优先于35~45°C，反应时间优先于4~10h，更优先于5~6h。
6.根据权利要求1所述5，7，3，4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于:反应简单易操作，能源消耗少，所用催化剂和溶剂可回收，产品收率高，纯度好，成本低，符合工业化生产的优秀合成工艺。
【文档编号】C07D311/32GK103864744SQ201410137322
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年4月8日 优先权日:2014年4月8日
【发明者】彭学东, 张梅, 赵金召, 仇家旺 申请人:张家港威胜生物医药有限公司