一种七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法
【专利摘要】本发明涉及七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，以D-麦芽糖为原料，经酰基化反应得到八-O-乙酰基-α-D-麦芽糖，再经溴代反应得到七-O-乙酰基-α-D-溴代麦芽糖，再加入硫脲与七-O-乙酰基-α-D-溴代麦芽糖反应生成含七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐的混合物，加入水和有机溶剂的混合液至所述混合物中进行萃取，最后将萃取后分离出的七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐的水溶液进行水解得到七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖。该合成方法成本低、收率高、适于工业化生产。
【专利说明】—种七-O-乙酰基-1-巯基- β -D-麦芽糖的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机物中间体合成【技术领域】，具体涉及一种药物中间体的合成方法，更具体地，涉及一种七-O-乙酰基-1-巯基- β -D-麦芽糖的合成方法。
【背景技术】
[0002]糖类(Carbohydrate)是自然界分布最广泛、储量最丰富的可再生资源之一，是极为重要的一类天然化合物，同蛋白质、核酸合称为生命的三大基础物质。糖不仅以多糖的游离形式参与生命过程，而更主要的是以糖缀合物的形式(如糖苷、糖蛋白、糖脂等)参与许多重要的生命活动过程。其中一些糖类在抗肿瘤、抗炎、抗心血管疾病、抗衰老等方面具有独特的生物活性，这些糖类又称为糖类药物。
[0003]糖苷是糖在自然界存在的主要形式，广泛存在于生物体中，其中很多糖苷由于具有特殊的生物活性而担负着重要的生物功能，同时许多糖苷也是天然的颜料和色素，因此糖苷类物质在医学上和工业上都具有很大的使用价值。糖苷由糖的半缩醛羟基与另一分子化合物中的羟基、氨基或硫羟基等缩合形成，其中一类重要的糖苷硫代糖苷化合物在糖类药物的研究领域 越来越受人们的重视。
[0004]硫代糖苷化合物具有抗酶水解作用而被用于研究酶的活性和作用机理。研究发现硫代二糖可以作为糖苷酶的抑制剂而具有有效的抗HIV病毒活性。Robert等合成了 9种硫代二糖并进行了生物活性测试。所有的硫代二糖在100 μ g/mL剂量给药下无毒，其中两种能够抑制HIV病毒诱导产生的细胞调亡和病毒复制。以糖基硫醇为关键原料是一种较好的合成硫代糖苷的方法，然而，目前合成糖基硫醇的方法(如七-O-乙酰基-1-巯基-β -D-麦芽糖)，后处理较为复杂，不易实现工业化。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种七-O-乙酰基-1-巯基-β -D-麦芽糖的合成方法，其产率高(>47%)，反应条件温和，对环境污染极小，适于工业化生产。
[0006]本发明为解决上述技术问题所采用的技术方案是:
[0007]该七-O-乙酸基-1-疏基-D-麦芽糖的合成方法以D-麦芽糖为原料，经酸基化反应得到八-O-乙酰基-a -D-麦芽糖，再经溴代反应得到七-O-乙酰基-a -D-溴代麦芽糖，再加入硫脲与七-O-乙酰基-a -D-溴代麦芽糖反应生成含七-O-乙酰基-β -D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐的混合物，加入水和有机溶剂的混合液至所述混合物中进行萃取，最后将萃取后分离出的七-O-乙酰基_β -D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐的水溶液进行水解得到七_0_乙酸基-1-疏基_ β -D-麦芽糖。
[0008]本发明的合成路线如下:
[0009]
【权利要求】
1.一种七-O-乙酸基-1-疏基-β-D-麦芽糖的合成方法,其特征在于:以D-麦芽糖为原料，经酰基化反应得到八-O-乙酰基-a -D-麦芽糖，再经溴代反应得到七-O-乙酰基-a -D-溴代麦芽糖，再加入硫脲与七-O-乙酰基-a -D-溴代麦芽糖反应生成含七_0_乙酰基- β -D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐的混合物，加入水和有机溶剂的混合液至所述混合物中进行萃取，最后将萃取后分离出的七-O-乙酰基_β -D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐的水溶液进行水解得到七_0_乙酸基-1-疏基-β -D-麦芽糖。
2.根据权利要求1所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述酰基化反应为:室温下将催化剂量的碘加入D-麦芽糖的乙酸酐溶液中，搅拌反应至溶液变为红棕色时停止反应，将反应液倒入硫代硫酸钠的冰水溶液中，边倒入边搅拌，搅拌的过程中有絮状沉淀物析出，再加入有机溶剂溶解絮状沉淀物，后处理得到八-O-乙酰基-a -D-麦芽糖。
3.根据权利要求2所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述后处理为用有机溶剂萃取，收集油层，减压蒸馏除去溶剂得到油状产物八-O-乙酰基麦芽糖。
4.根据权利要求1所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述溴代反应为:将八-O-乙酰基-a-D-麦芽糖溶于甲烷氯代物中，并在冰浴条件下加入溴化氢醋酸溶液，搅拌反应20-30min，随后在室温下搅拌反应2_4h，然后将反应混合液倒入到盛有冰水和甲烷氯代物的烧杯中，边倒入边搅拌，对搅拌后的混合液进行后处理得到七-O-乙酰基-a -D-溴代麦芽糖。
5.根据权利要求4所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述后处理为用分 液漏斗萃取反应混合液，水层用有机溶剂洗涤，收集油层并用冰水洗涤油层，随后调节冰水的pH值至7~8，分离油层并用饱和食盐水洗涤油层，将得到的油层干燥，随后减压蒸馏除去有机溶剂，得到淡黄色固体七-O-乙酰基- a -D-溴代麦芽糖。
6.根据权利要求4或5所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述溴化氢醋酸溶液的浓度为37-45wt%。
7.根据权利要求1所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述加入硫脲与七-O-乙酰基-a -D-溴代麦芽糖反应为:将七-O-乙酰基-a -D-溴代麦芽糖溶于丙酮中，在搅拌的同时加入硫脲，将温度升至50-80°C，并在此温度下回流反应4_8h，然后减压蒸馏除去反应混合液中的丙酮后，得到所述含七-O-乙酰基- β -D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐的混合物，其中所述硫脲与七-O-乙酰基-a-D-溴代麦芽糖摩尔比为1:1-3:1。
8.根据权利要求1或7所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述水和有机溶剂的混合液中水和有机溶剂的体积比为1:1-3:1。
9.根据权利要求1所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β-D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述将七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐水解为:向七-O-乙酰基-β -D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐的水溶液中加入甲烷氯代物，所述水溶液与甲烷氯代物的体积比为1:1-1:5，加入过程中搅拌，同时加入偏重亚硫酸钠，偏重亚硫酸钠与七-O-乙酰基-β -D-麦芽糖异硫脲氢溴酸盐摩尔比为1:1-3:1，得到反应混合液，将反应混合液加热至50°C，并在50°C下回流反应3-8h，并后处理得到七-O-乙酰基-1-巯基- β -D-麦芽糖。
10.根据权利要求9所述的七-O-乙酰基-1-巯基-β -D-麦芽糖的合成方法，其特征在于所述后处理为用分液漏斗萃取反应混合液，水层用有机溶剂洗涤，收集油层并用饱和食盐水洗涤油层，将得到的油层用无水硫酸钠进行干燥，随后减压蒸馏除去有机溶剂，得到白色固体，再用异丙醇重结晶所得白色固体，干燥重结晶产物即得到最终产物。
【文档编号】C07H1/00GK103910771SQ201410157538
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2014年4月18日 优先权日:2014年4月18日
【发明者】滕汉兵, 张增伟, 刘阳, 蔡杰, 程鹏, 唐建 申请人:武汉理工大学