一种钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法。本发明方法包括如下步骤：以碘代芳烃与酰胺基芳烃为反应底物加入到三氟乙酸和1,2-二氯乙烷组成的混合溶剂中，同时加入钯催化剂、氧化剂和碱于90-120℃反应，TLC监测反应完毕；当温度降至25-50℃时，再加入芳基硼酸和配体，50-90℃继续反应，TLC检测反应的终点。本发明采用钯催化的碳氢活化反应与Suzuki反应串联合成三联苯类化合物，成本低廉且催化剂用量少；反应底物无需进行预活化，可以用于各种三联苯类化合物合成，反应易于操作，后处理方便简单，产品收率高，具有较高的应用价值。
【专利说明】一种钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及三联苯类化合物的合成，具体涉及一种钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法。
【背景技术】
[0002]多联芳环结构是许多药物中间体、功能性材料等物质的重要结构单元。在过去的很长的一段时间里，多联苯化合物主要以Suzuk1-Miyaura偶联反应、Ullman偶联反应、Stille偶联反应和Kumada偶联反应等来合成。然而，通过以上方法合成多联苯化合物需要多步才能完成，操作较为繁琐，成本较高，并且这些反应都需要对底物进行卤化或金属化等预活化步骤。因此过渡金属催化的通过碳氢键活化直接构筑碳-碳键的方法就成为构筑碳-碳键的绿色经济的途径，相关研究成为当前有机合成的研究热点，一锅法来合成复杂化合物以其绿色便利、高效的原子经济等特点也吸引了研究人员的注意力。
[0003]在有机合成化学中，其中一个最具挑战性的难题就是以简单地小分子来高效地合成较复杂的分子结构。在研究人员的努力下，已经发展了很多合成复杂分子结构的方法，但这些方法一般都是多步反应。因此，近些年来在有机合成化学领域，对于多步串联反应的研究已经成为学者们研究的热点。由于串联反应有着降低成本、节省时间、减少浪费等诸多的优点，而吸引了许多 合成化学家和医药工作者的广泛关注。然而，串联反应最引人注目的是仅仅通过简单一锅法的转化，而产生的分子的多样性和复杂性。
[0004]2003 年，Catellani 等(E.Motti, A.Mignozzi, M.Catellan1.A new typeof palladium-catalysed aromatic cross—coupling combined with a Suzukireaction:synthesis of selectively2，3’ -substitutedl, I’ ；2’ , I” -terphenylderivatives[J], J.Mol.Catal.A:Chem.，2003，204-205:115-124.)报道了一锅法合成取代的三联苯类衍生物体系。该体系基于钯(II)和降冰片烯催化的两倍量邻位取代的碘代芳烃与芳基硼酸之间芳基-芳基Suzuki型芳基化反应。这个方案的优点在于为制备邻位取代三联苯提供了一个简单方便而且高效的合成途径，并且在所报道的最佳反应条件下能够以较高的收率制备邻位取代的三联苯衍生物。
[0005]
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[0006]2003 年，Ding 等人(T.Y.Wuj P.G.Schultz, S.Ding.0ne-pottwo-step microwave-assisted reaction in constructing4,5-disubstitutedpyrazolopyrimidines [J].0rg.Lett.，2003，5 (20): 3587-3590.)开发了微波辅助的能够方便的制备二取代的吡唑并嘧啶结构的反应体系。这个反应体系釆用一锅法进行两步反应，首先各种芳胺或芳酰胺的C4氯取代反应，接下来再与不同的硼酸进行Suzuki反应。该体系采用微波辐照提供反应的能量来源，产品转化率高，有较少的副产物生成和较短的反应时间。
[0007]
【权利要求】
1.一种钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于包括如下步骤:以酰胺基芳烃与碘代芳烃为反应底物加入到三氟乙酸和1，2-二氯乙烷组成的混合溶剂中，同时加入钯催化剂、氧化剂和碱于90-120°C反应，TLC监测反应完毕；当温度降至25-50°C时，再加入芳基硼酸和配体，50-90°C继续反应，TLC检测反应的终点。
2.根据权利要求1所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在NHCOR于:所述的酰胺基芳烃的结构为
3.根据权利要求2所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于:所述的酰胺基芳烃为3-溴乙酰苯胺或3-溴丙酰苯胺。
4.根据权利要求1所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于:所述的碘代芳烃的结构
5.根据权利要求4所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于:所述的碘代芳烃为碘苯、4-甲基碘苯、4-氯碘苯、3-氯碘苯或4-甲氧基碘苯。
6.根据权利要求1所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于:所述的钯催化剂为醋酸钯；所述的氧化剂为醋酸银；所述的碱为磷酸钾；所述的配体为二苯酚。
7.根据权利要求1所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于:所述的芳基硼酸的结构为
8.根据权利要求7所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于:所述的芳基硼酸为苯硼酸或4-三氟甲基苯硼酸。
9.根据权利要求1所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于:碘代芳烃与酰胺基芳烃的摩尔比为1.1:1;混合溶剂中三氟乙酸与酰胺基芳烃的摩尔比为1:2 ;醋酸钯用量为酰胺基芳烃摩尔量的1% ;醋酸银用量为酰胺基芳烃摩尔量的1.5倍；磷酸钾用量为酰胺基芳烃摩尔量的3倍；二苯酚用量为酰胺基芳烃摩尔量的2%。
10.根据权利要求1所述的钯催化的串联反应合成三联苯类化合物的方法，其特征在于还包括如下步骤:往权利要求1所述的方法得到的反应液中加入乙醚和饱和NaCl溶液，振荡、分液后再用乙醚萃取，合并有机相，去除水分和溶剂后进行柱分离得到目的产物。
【文档编号】C07C231/12GK104003895SQ201410234133
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年5月29日 优先权日:2014年5月29日
【发明者】初文毅, 任力敏, 孙志忠, 管丁辉, 韩璐, 王璐璐, 史阳 申请人:黑龙江大学