16a,17a-二羟基-21-乙酰氧基-1,4-孕甾二烯-3,11,20-三酮的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种16a，17a-二羟基-21-乙酰氧基-1，4-孕甾二烯-3，11，20-三酮的制备方法：以强的松为原料，第一步：与醋酸酐进行酯化反应；第二步：用碱进行脱脂反应；第三步：在酸性条件下用高锰酸钾氧化。该方法原料价廉易得，简化了生产工艺路线，操作简单，适合工业化大生产。
【专利说明】16a，17a-二哲基-21-乙醜氧基-1,4-孕酱二 稀-3, 11,20-H酬的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及16a，17a-二哲基-21-己酷氧基-1，4-孕酱二締-3,11，20- S酬的制 备方法。
【背景技术】
[0002] 16a，17a-二哲基-21-己酷氧基-1,4-孕酱二締-3,11，20- S酬是合成抗炎药物 布地奈德的中间体。
[0003] 美国专利4695625公开了 W 16a-哲基泼巧松龙为原料经过一步反应来制备布地 奈德的化学合成方法，但是此方法原料价格高，没有公布如何控制反应条件使得产品符合 欧洲药典的要求；中国专利101279997 B公布了 W醋酸泼巧松龙为起始原料制备布地奈德 的合成工艺路线，虽然反应步骤短，但因原料的选择和反应条件设置的原因，存在消除和氧 化反应时间长且收率低等缺点，工业化成本太高；中国专利101863952B公开了 W泼巧松龙 为起始原料的工艺路线，原料虽然易得，价格低，但因11位存在哲基，在用醋酸酢保护哲基 的时候不容易使=个哲基都己酷化，而且后面水解的时候不容易脱掉11位的己酷氧基，在 高铺酸钟氧化的时候，副反应比较多，产物很复杂，收率低。16a，17a-二哲基-21-己酷氧 基-1,4-孕酱二締-3,11，20- S酬是合成布地奈德的关键中间体，因此研究它的合成工艺 具有很大的价值。
【发明内容】
[0004] 为了克服上述问题，本发明的目的在于提供一种16a，17a-二哲基-21-己酷氧 基-1,4-孕酱二締-3,11，20-立酬的制备方法，该方法中每步反应收率都高，副反应少。
[0005] 本发明人通过多次试验发现，采用强的松作为起始原料，包括W下步骤：
[0006] (1)将强的松与醋酸酢进行醋化反应，得到中间体17a，21-二己酷氧基-1,4-孕酱 二締-3,11,20-S酬。
[0007] (2)将上述中间体17a，21-二己酷氧基-1,4-孕酱二締-3,11,20-二酬用碱或碱 金属进行脱脂反应，得到中间体21-己酷氧基-1,4,16-孕酱二締-3,11,20- S酬。
[000引 （3)将上述中间体21-己酷氧基-1，4,16-孕酱二締-3,11，20-二酬在酸性溶液做 催化剂条件下用高铺酸钟氧化，得到目标产物16a，17a-二哲基-21-己酷氧基-1,4-孕酱 二締-3,11,20-S酬。
[0009] 合成路线如下：
[0010]
【权利要求】
1. 以强的松为起始原料合成目标化合物的方法，包括以下步骤： (1) 将强的松与醋酸酐进行酯化反应，得到中间体17a，21-二乙酰氧基-1，4-孕甾二 烯-3,11，20-三酮。 (2) 将上述制得的中间体17a，21-二乙酰氧基-1，4-孕甾二烯-3,11，20-三酮用碱或 碱性的盐进行脱脂反应，得到中间体21-乙酰氧基_1，4,16-孕留三烯-3,11，20-三酮。 (3) 将上述制得的中间体21-乙酰氧基-1，4,16-孕留三烯-3,11，20-三酮在酸性溶液 中用高锰酸钾氧化，得到目标产物16a，17a-二羟基-21-乙酰氧基-1，4-孕甾二烯-3,11， 20-三酮。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)所述的酯化反应是在对甲苯 磺酸的催化条件下完成的。
3. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)所述的酯化反应的温度 为 65-80 °C。
4. 如权利要求1或2任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)所述的脱脂反应 温度为90-105 °C。
5. 如权利要求1或2所述，其特征在于：步骤（3)所述的氧化反应的溶剂为丙酮和水 的混合溶液，酸性溶液是甲酸或乙酸的任意一种，温度为_5°C _0°C。
【文档编号】C07J5/00GK104447930SQ201410480127
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日
【发明者】冉亚玲, 陈义文 申请人:重庆邮电大学