2-氰基-4′-甲基联苯的清洁生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-氰基-4'-甲基联苯的清洁生产工艺，该生产工艺向偶联反应液中加入水或者含水四氢呋喃，破坏四氢呋喃与氯化镁的络合，形成含有结晶水的氯化镁并以固体的形式析出，再通过过滤的方法除去氯化镁；过滤得到的滤液直接蒸馏即可回收四氢呋喃。该生产工艺实现废水零排放；将氯化镁作为副产品进行提取，避免了固废的产生；简化溶剂回收工序，提高了溶剂的回收效率，降低了溶剂的回收成本。这些结果提高了产品的竞争力，实现了2-氰基-4'-甲基联苯产品的清洁生产与可持续发展。
【专利说明】2-氰基-4'-甲基联苯的清洁生产工艺
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种格氏偶联反应的清洁生产新工艺，特别涉及到2-氰基-4'-甲基 联苯的清洁生产新工艺，属于有机合成领域。
【背景技术】
[0002] 格氏试剂是在精细化工、医药、农业等化工领域广泛应用的重要中间体。工业生产 上格氏试剂参与的反应类型中，常见的是与醛、酮等具有缺电子中心的化合物发生的亲核 加成反应，以及与卤代烃在催化剂作用下发生的偶联反应。
[0003] 格氏反应一般选用无水四氢呋喃做反应溶剂。在反应的后处理阶段，通常采用的 都是酸化萃取分层的操作，产生大量含高浓度卤化镁的酸性废水，无法直接排放。同时，初 次回收得到的四氢呋喃水分含量较高，需要进行无水化处理才能够回收套用。上述这些问 题是制约格氏反应清洁生产的主要问题。
[0004] 2-氰基-4' -甲基联苯是制备沙坦类抗高血压药物的关键中间体，近年来，随着沙 坦类药物逐步进入专利到期阶段，沙坦类原料药产能不断扩大，作为沙坦类原料药最关键 的中间体，2-氰基-4'-甲基联苯的需求量也在快速增长。目前，市场上的主流路线是用对 甲基苯基氯化镁与邻氯苯腈在催化剂作用下通过偶联反应制备的。后处理则按照格氏反应 的常规方法进行处理。
[0005]
【权利要求】
1. 一种2-氰基-4'-甲基联苯的清洁生产工艺，包括：在四氢呋喃中，对甲基苯基氯化 镁和邻氯苯腈发生偶联反应，偶联反应液经过后处理得到所述的2-氰基-4' -甲基联苯，其 特征在于，所述的后处理包括： (1)向所述的偶联反应液中加入水或者含水四氢呋喃析出固体，过滤得到滤饼和滤 液； ⑵向步骤⑴得到的滤饼中加入水和盐酸，控制pH为6?7,升温溶解得到氯化镁溶 液，向该氯化镁溶液中加入甲苯萃取，分层得到有机相和水相，所述水相经过浓缩、析晶得 到氯化镁纯品； (3) 步骤（1)得到的滤液经过蒸馏浓缩，得到蒸馏母液和馏出液，该馏出液为四氢呋喃 纯品； (4) 步骤（3)得到的蒸馏母液中加入步骤（2)得到的有机相，先经过常压蒸馏得到含水 四氢呋喃，再经过减压蒸馏得到甲苯，浓缩物含有2-氰基-4' -甲基联苯。
2. 根据权利要求1所述的2-氰基-4' -甲基联苯的清洁生产工艺，其特征在于，步骤 (1) 中，所加入的水是偶联反应液中氯化镁摩尔量的2-5倍。
3. 根据权利要求1或2所述的2-氰基-4' -甲基联苯的清洁生产工艺，其特征在于，步 骤（1)中，固体析出的温度为20?25°C。
4. 根据权利要求1所述的2-氰基-4' -甲基联苯的清洁生产工艺，其特征在于，步骤 (2) 中的水相进行浓缩时，蒸馏出的水收集后用于溶解滤饼。
5. 根据权利要求1所述的2-氰基-4' -甲基联苯的清洁生产工艺，其特征在于，步骤 (2) 中滤饼、水和甲苯的质量比为1 :0. 2?0. 6 :0. 2?0. 4。
6. 根据权利要求1所述的2-氰基-4' -甲基联苯的清洁生产工艺，其特征在于，步骤 (3) 中，蒸馏的温度为70?KKTC，蒸馏得到的馏出液用作所述偶联反应的反应溶剂。
7. 根据权利要求1所述的2-氰基-4'-甲基联苯的清洁生产工艺，其特征在于，步骤 ⑷中，减压蒸馏的温度为100?130°C，得到的甲苯返回到步骤⑵中进行萃取。
8. 根据权利要求1所述的2-氰基-4'-甲基联苯的清洁生产工艺，其特征在于，步骤 (4) 中，得到的含水四氢呋喃加入到步骤（1)进行套用。
【文档编号】C07C255/50GK104276980SQ201410523998
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】庄程翰, 唐武期, 李晓黎, 叶素斌, 陈淑娟, 徐健, 周雄飞 申请人:浙江普洛医药科技有限公司