专利名称：从生产盐酸麻黄碱精制母液中制备左旋去甲麻黄碱的方法
技术领域：
本发明涉及左旋去甲麻黄碱的制法。
左旋去甲麻黄碱1，(1R，2S)-2氨基-1-苯基-1-丙醇是合成冠状动脉药奥昔麻黄碱(Dxyfedrine)的主要原料。目前左旋去甲麻黄碱的制备方法由人工合成品dl-去甲麻黄碱(苯丙醇胺)经手性酸拆分;或由d-去甲伪麻黄碱经化学反应转化完成，其操作均较复杂。目前麻黄中所含六种麻黄生物碱在国内已能生产其盐酸盐的有麻黄素、伪麻黄素、甲基麻黄素及去甲伪麻黄素，而左旋去甲麻黄碱尚未能生产。
本发明目的在于提供一种操作简单、经济的提取l-去甲麻黄碱的方法。
本发明目的是这样达到的利用以麻黄为原料生产盐酸麻黄碱的精制母液。直接从其中制备l-去甲麻黄碱;采用两种无机碱进行二次游离以提高生物碱质量的办法;又根据在同系列化合物中具有高熔点的盐在水中溶解度低的规律，采用形成硫酸盐的技术路线，使l-去甲麻黄碱与其它混合麻黄生物碱分离，从而本发明的目的就完全达到了。
以下结合附图及实施例对本发明进行详细说明目前从植物麻黄生产盐酸麻黄碱过程中有大量的左旋去甲麻黄碱集中于该生产盐酸麻黄碱的母液，特别是精制母液中，该精制母液的成分及含量(重量%)如下总生物碱 25～40有机色素杂质、有机无机杂质 25～30其余为水在总生物碱中各生物碱的含量(重量%)如下麻黄碱 20～25去甲麻黄碱 15～20伪麻黄碱 40～50去甲伪麻黄碱 5～10甲基麻黄碱 5～10附
图1是本发明方法工艺流程图。
本发明方法共有六个主要步骤，即除钙;第一次游离除水层杂质;第二次游离，除伪麻黄碱;形成硫酸盐，得到l-去甲麻黄碱产品，现对照附图1分述如下本发明左旋去甲麻黄碱是利用以麻黄为原料生产盐酸麻黄碱的精制母液作为原料;以不同碱性强度的两种无机碱两次游离的办法，使麻黄生物碱从高浓度无机盐母液中分离出来，并保证该生物碱的纯度;以硫酸盐形式从混合麻黄生物碱中分离出左旋去甲麻黄碱，详细步骤如下a、除钙在生产盐酸麻黄碱精制母液中含有大量有机物及无机盐杂质，其中也含有对本发明随后工序有干扰的钙的化合物，因此，首先需将钙除去。
将盐酸麻黄碱生产过程中的精制母液加热至沸，在其中加入硫酸钠，每100毫升精制母液加入10～30克，保持沸腾，搅拌，放置至室温，过滤，以少量水冲洗，抽干，除去硫酸钙等沉淀物;
b、第一次游离麻黄生物碱除水层杂质除钙以后，收集上述滤液，将其加热至微沸后，投入碳酸钠或其饱合溶液，加入量为每100毫升精制母液加15～30克左右，搅拌，静置分层，由于碳酸钠的作用，使油状麻黄生物碱游离出来，大多数集中于油层之中，而碱水溶液水层则与随后第二次游离除水层杂质工序中的碱水溶液水层合并在一起，经碱处理后所得油层则与本工序所得的生物碱油层合并起来;
c、第二次游离在上步骤所得生物碱油层中加入30%NaOH溶液，每100毫升精制母液中加入10毫升左右，在60℃下保温，放置1小时，分出水层，该碱水溶液水层与上步骤碱水溶液水层混合，回收生物碱后与本步骤所得生物碱油层混合;
d、除伪麻黄碱在上述步骤所得的油状生物碱中加入为精制母液容积1/40～1/20的乙醇稀释，使冷却结晶，过滤，滤出的结晶即为伪麻黄碱，而去甲麻黄碱则集中于滤液中;
e、形成硫酸盐将上述步骤所得滤液以30～50%的硫酸溶液中和至PH为6.5～7，室温放置，过滤，对该结晶以水重结晶法得到左旋去甲麻黄碱硫酸盐，母液用以回收其它生物碱。该左旋去甲麻黄碱硫酸盐的熔点为286.2～286.4℃，比旋度为-31.2°。
f、得到l-去甲麻黄碱产品在上述步骤所得左旋去甲麻黄碱硫酸盐水溶液内加入与该硫酸盐中所含硫酸相当的NaOH溶液，即可得到左旋去甲麻黄碱产品。
本发明方法从生产盐酸麻黄碱的精制母液中制备左旋去甲麻黄碱的收率较高，一次收率可达50%以上，用本发明方法制备左旋去甲麻黄碱的成本低于目前生产左旋去甲麻黄碱成本50%以上，方法简单，经济效益高。
实施例1取生产盐酸麻黄碱的精制母液200毫升，该精制母液的成分、含量(重量)如下麻黄总生物碱为28%;左旋去甲麻黄碱占总生物碱的15%。
将以上所说有精制母液200毫升加热至，投入30克硫酸钠，保持沸腾，搅拌30分钟，放置在室温，过滤，以少量水冲洗滤饼，抽干，弃去滤饼，投入30克碳酸钠配成的饱和溶液，搅拌30分钟，静置分层分出油层，其水层中生物碱另行回收。
将上述方法得到的油状生物碱内加入30%NaOH溶液20毫升，在70℃下保温30分钟，放置1小时，分出水层与上述水层混合后回收生物碱后与本步骤所得生物碱油层混合。
将以上所得混状生物碱，加入10毫升乙醇，冷却结晶，过滤，结晶即为伪麻黄碱，滤液以30%硫酸水溶液中和至PH＝6.5左右，放置室温，过滤，以水重结晶法得左旋去甲麻黄碱硫酸盐2.8克。
实施例2取生产盐酸麻黄碱的精制母液300毫各，该母液主要成分(重量)如下麻黄总生物碱为37%，去甲麻黄碱占总生物碱量14.4%。
将上述精制母液加热至沸，加入以200克硫酸钠与400毫升水配成的溶液，煮沸30分钟，放置12小时，过滤，以少量水冲洗滤饼，抽干，弃去滤饼，得滤液1000毫升左右，将滤液浓缩至800毫升，投入由150克碳酸钠与200毫升水配成的混悬液的三分之一，保持70℃，搅拌30分钟，静置分层，分出油状生物碱300毫升左右，水层中生物碱另行回收。
在上述油状生物碱中，投入30%NaOH溶液100毫升，油层变稠，分出氢氧化钠水层与上述步骤水层合并，分离析出的生物碱与浓稠生物碱合并，加入20毫升乙醇，冷却12小时，析出结晶，过滤所得伪麻黄碱结晶为60克左右。
滤液以少量乙醇稀释，缓缓滴加硫酸水溶液，至PH＝7左右，室温放置12小时，过滤，出物以活性炭脱色，水重结晶得左旋去甲麻黄碱硫酸盐28克。将所得左旋去甲麻黄碱硫酸盐溶于水，以氢氧化钠游离得到左旋去甲麻黄碱8克收率为50%。
权利要求
1.左旋去甲麻黄碱的制法，其特征在于利用以麻黄为原料生产盐酸黄碱的精制母液作为原料；以不同碱性强度的两种无机碱两次游离的办法，使麻黄生物碱从高浓度无机盐母液中分离出来并保证该生物碱的纯度；以硫酸盐形式从混合麻黄生物碱中分离出左旋去甲麻黄碱，所说的生产盐酸麻黄碱的精制母液的成分与含量(重量%)如下总生物碱25～40有机色素杂质、有机无机杂质 25～30水 余量各生物碱在总生物碱中的成分与含量(重量%)如下麻黄碱20～25去甲麻黄碱15～20伪麻黄碱 40～50去甲伪麻黄碱 5～10甲基麻黄碱5～10以所说的精制母液作为原料，按以下步骤制备左旋去甲麻黄碱a、除钙将盐酸麻黄碱生产过程中的精制母液加热至沸，在其中加入硫酸钠，每100毫升精制母液加入10～30克，保持沸腾，搅拌，放置到室温，过滤，抽干，除去硫酸钙等沉淀物；b、第一次游离麻黄生物碱除水层杂质除钙以后，收集上述滤液，将其加热至微沸后，投入碳酸钠或其饱合溶液，加入量为每100毫升精制母液加15～30克左右，搅拌，静置分层，分出油状麻黄生物碱和碱水溶液水层；c、第二次游离麻黄生物碱在上述步骤所得生物碱油层中加入30%NaOH溶液，每100毫升精制母液中加入10毫升左右，在60℃下保温，放置1小时，分出水层，该碱水溶液水层与上步骤碱水溶液水层混合，回收生物碱后与本步骤所得生物碱油层混合；d、在上述步骤所得的油状生物碱中加入为精制母液容积1/40～1/20的乙醇稀释，使冷却结晶，过滤，滤出的结晶即为伪麻黄碱，而左旋去甲麻黄碱则集中于滤液中；e、形成硫酸盐将上述步骤所得滤液以30～50%的硫酸溶液中和至PH为6.5～7，室温放置，过滤，对该结晶以水重结晶法得到左旋去甲麻黄碱硫酸盐，母液用以回收其它生物碱。f、得到左旋去甲麻黄碱产品在上述步骤所得左旋去甲麻黄碱硫酸盐水溶液内加入与该硫酸盐中所含硫酸相当的NaOH，即可得到左旋去甲麻黄碱产品。
全文摘要
本发明方法涉及从生产盐酸麻黄碱精制母液中制备左旋去甲麻黄碱的方法。本发明方法利用以麻黄为原料生产盐酸麻黄碱的精制母液，直接从其中制备1-去甲麻黄碱，同时采用两次游离及形成硫酸盐的技术路线，得到1-去甲麻黄碱。收率在50％以上，本方法生产成本低于目前生产去甲麻黄碱成本50％以上，方法简单、经济效益高。
文档编号C07C213/10GK1075474SQ9210552
公开日1993年8月25日 申请日期1992年7月15日 优先权日1992年7月15日
发明者岳宁, 杨恕仁, 赵正宏 申请人:赤峰制药厂