专利名称：盐酸土霉素生产新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸土霉素的生产新工艺，属医药制务技术领域。
土霉素有土霉素碱与盐酸土霉素两种产品，土霉素碱在水中溶解度小，不易被人体吸收，药效慢。盐酸土霉素在水中溶解度大，易被人体吸收，疗效快，适于肌注，治疗急症。盐酸土霉素由土霉素碱加盐酸后，分离提纯制得。
现行盐酸土霉素的生产过程如图1所示土霉素碱在溶解槽中用甲醇溶解，同时加入含HCl 20～40%的氯化氢甲醇溶液(简称酸醇)，并加入CaCl2制成盐酸土霉素甲醇溶液，该溶液用活性炭脱色，除去部分杂质，混合液经过滤，分离出固体废渣后得清液，清液补加适量酸醇后，进行冷冻结晶，析出盐酸土霉素结晶，经离心分离，并用少量甲醇洗涤后，得湿结晶，再经干燥，即得盐酸土霉素成品，离心分离所得滤液主要为甲醇，其中含有盐酸土霉素和水，经加碱中和后用蒸馏法回收甲醇，重新使用。蒸馏塔釜废液直接排放，废液主要为水和土霉素，其中水的主要来源是原料土霉素碱中所含水。
此法的特点是为了除去由原料土霉素碱等带入系统的水，采用蒸馏法分离离心分离所得滤液(母液)，蒸馏塔顶所得甲醇回收使用，塔底所得含有土霉素的废水直接排放，其缺点是部分土霉素随废液排放而损失，盐酸土霉素的收率低。此外蒸馏法回收甲醇时，大量低沸点甲醇从蒸馏塔顶以汽体形态蒸出，能耗大，因此盐酸土霉素的成本高。
本发明的目的是从脱色后的滤液或离心分离所得滤液(母液)中直接将沸点较甲醇高的少量水从系统中分离出去。因而母液可直接返回溶解槽供溶解土霉素碱使用，避免土霉素随废液排放损失，提高盐酸土霉素收率。同时减去甲醇的蒸馏回收操作，降低能耗。
本发明的内容是参见图2，土霉素碱在溶解槽中用母液溶解，再加入适量酸醇，制成的溶液组成为甲醇76～78%土霉素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%，用活性炭脱色，活性炭加入量约为土霉素碱量的0.1～0.5%左右，视土霉素碱中杂质量多少而适当增减。混合液经过滤得清液，用渗透蒸发膜分离装置分离出其中的部分水，膜分离装置在70～90℃，膜后绝压1～10Kpa下操作，水的分出量等于土霉素碱和加入系统的酸醇中带入的水量。膜分离所得精制液补加适量酸醇，在0°～-10℃下进行冷冻结晶，析出盐酸土霉素结晶。随后经离心分离，得湿结晶，再经干燥即得盐酸土霉素成品。离心分离所得滤液即母液，直接返回溶解槽供溶解原料土霉素之用。二次酸醇的总加入量由下列关系确定HCl加入量为与加入的土霉素碱反应生产盐酸土霉素所需及系统的损失量，甲醇加入量为系统操作中的损失量。
图1是已有技术中盐酸土霉素的生产流程图;
图2是本发明生产新工艺流程图;
图3是本发明生产新工艺的另一工艺流程。
图3所示流程与图2流程的不同之处在于渗透蒸发脱水一步在流程中的位置不同。图3流程中渗透蒸发脱水过程在冷冻结晶与离心分离之后，离心分离所得滤液(母液)，经渗透蒸发分离出水后直接返回溶解槽供溶解原料土霉素之用。
本发明的特点是用渗透蒸发膜分离法直接从净制的清液(如图2工艺)或母液(如图3工艺)中除去带入系统的水，没有废液排放，避免老工艺废液排引起的土霉素损失。因此提高了盐酸土霉素的收率，同时减去了回收甲醇所用的蒸馏过程，可以降低能耗，总结果是可以大幅度降低盐酸土霉素的生产成本。
实施例实施例1取母液1200kg(其中含甲醇1107.6kg，盐酸土霉素15kg，水16.9kg，CaCl260kg，HCl 0.5kg)，土霉素碱250kg(其中水20kg，杂质少量)，酸醇15.1kg，在溶解槽中升温至50℃，搅拌至完全溶解。加入780kg活性炭，继续搅拌30分钟，用板框压滤机进行过滤，所得滤液送入板式膜分离装置，在溶液温度90℃，膜后绝压5kpa下进行渗透蒸发过程，分离出水20kg，甲醇240kg。渗透蒸发所得精制液添加适量酸醇后，在-5℃下进行冷冻结晶。所得结晶用离心分离机分离，湿结晶经干燥得盐酸土霉素240kg，离心分离所得母液1200kg，供重新使用。
实施例2取母液2000kg，土霉素碱400kg(其中含水32kg)，酸醇25kg，在溶解槽中升温至50℃，搅拌至完全溶解，加入活性炭1500g，继续搅拌30分钟，在压滤机中进行过滤，所得滤液送入膜分离装置。在溶液温度70℃，膜后绝压1kpa下进行渗透汽化过程。分离出水32kg，甲醇60kg，精制液添加适量酸醇后，在0℃下进行冷冻结晶，随后离心分离，得湿结晶，经干燥得盐酸土霉素390kg，离心分离所得母液共2000kg供重新使用。
实施例3取母液1200kg(其中含甲醇1110kg，盐酸土霉素22.5kg，水7kg，CaCl260kg，HCl 0.5kg)，土霉素碱240kg(其中水19kg)，酸醇14.5kg，在溶解槽中升温至50℃，搅拌至完全溶解。加入750g活性炭，继续搅拌30分钟，混合液进行过滤，滤液补加适量酸醇后进行冷冻结晶。随后离心分离得湿结晶，经干燥得盐酸土霉素230kg。离心分离所得滤液(母液)送入膜分离装置，在溶液温度80℃，膜后绝压3KPa下进行渗透蒸发，分离出水19kg，甲醇40kg。渗透蒸发所得精制液直接返回溶解槽，供溶解原料土霉素碱用。
权利要求
1.一种制造盐酸土霉素的新工艺，其特征在于制造过程由以下各步骤组成(1)将土霉素碱用母液溶解，再加入酸醇，制成的溶液组成为甲醇76～78%，土霉素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%；(2)用活性炭脱色，活性炭的加入量为土霉素碱量的0.1～0.5%；(3)将上述混合液过滤得清液，用渗透蒸发膜分离装置分离出其中的部分水，其操作参数为温度70℃～90℃，膜后绝压1～10KPa；(4)在上述第3步的精制液中加入酸醇，在0℃～10℃下进行冷冻结晶；(5)将上述盐酸土霉素结晶经离心分离得湿结晶，再经干燥得盐酸土霉素成品，分离的母液返回溶解槽，供溶解原料土霉素碱用。
2.一种制造盐酸土霉素的新工艺，其特征在于制造过程由以下各步骤组成(1)将土霉素碱用母液溶解，再加入酸醇，制成的溶液组成为甲醇76～78%，土霉素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%;(2)用活性炭脱色，活性炭的加入量为土霉素碱量的0.1～0.5%;(3)在上述第二步的溶液中加入酸醇，在0℃～10℃上进行冷冻结晶;(4)将上述盐酸土霉素结晶经离心分离得湿结晶，再经干燥得盐酸土霉素成品;(5)将离心分离所得滤液用渗透蒸发膜分离装置分离出其中的部分水，其操作参数为温度70℃～90℃，膜后绝压1～10KPa，渗透蒸发的精制液返回溶解槽，供溶解原料土霉素碱用。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸土霉素的生产新工艺，该新工艺是从脱色后的滤液或离心分离所得滤液(即母液)中直接将沸点较甲醇高的少量水从系统中分离出去，因而母液可直接返回溶解槽供溶解土霉素碱使用，生产过程是在含有土霉素碱的母液溶解液中，加入适量酸醇后，用活性炭脱色，混合液经过滤得清液，然后过滤出其中水分，再补加适量酸醇，进行冷冻结晶，即可得到盐酸土霉素结晶。使用本发明的工艺，可提高盐酸土霉素的收率，降低能耗，降低盐酸土霉素的生产成本。
文档编号C07C237/26GK1090268SQ93114290
公开日1994年8月3日 申请日期1993年11月12日 优先权日1993年11月12日
发明者蒋维钧, 张立平, 陈翠仙, 项东方 申请人:清华大学