用于医用容器的润滑剂涂层的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于医用容器的润滑剂涂层，其包含交联的润滑剂组合物，该润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，其特征在于所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。本发明进一步涉及一种可在润滑剂涂层的制备中用作中间产物的润滑剂组合物。本发明进一步涉及一种医用容器，其包括筒和在筒中滑动接合的止动器，其包含这种润滑剂涂层。本发明还涉及一种制造医用容器的方法，所述医用容器包括筒和在筒中滑动接合的止动器，所述方法包括以下步骤：在所述筒的内表面和/或在止动器上沉积如上定义的润滑剂组合物，和对已涂布的筒和/或止动器实施放射，以使所述润滑剂组合物交联以形成润滑剂涂层。
【专利说明】用于医用容器的润滑剂涂层
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于医用容器的润滑剂涂层及润滑剂组合物，以及包含这种涂层的医 用容器。
【背景技术】
[0002] 广泛使用包括在筒中滑动接合的止动器的医用容器来向患者给与药物。
[0003] 这种容器包括注射器、药筒（cartridge)和自动注射器。
[0004] 优选它们被预填充以使患者或医务人员更容易地使用，并且消除当药物从小瓶转 移到注射装置时发生的污染的危险。
[0005] 这种医用容器通常被润滑以确保当将药物注射到患者时在筒内的止动器的良好 滑动运动。
[0006] 止动器的滑动运动涉及施用激活力以使止动器开始活动，然后施用滑动力以保持 止动器的活动。
[0007] 为了具有平滑的滑动并且避免任何粘滑效果，激活力和滑动力应该尽可能低。
[0008] 润滑剂可包含（consistin)矿物或蔬菜油，或包含合成润滑剂。
[0009] 硅油，例如聚-(二甲基硅氧烷）广泛用作这种应用的润滑剂。
[0010] 然而，这种硅油具有经时不稳定的缺点，且特别是在用药物组合物填充医用容器 之前或之后通常实施以确保医用容器的无菌的高压釜（autoclave)处理后。
[0011] 由于老化或这种处理，通常观察到在施加到止动器和筒之间的压力下润滑剂的挤 出（squeeze-out)〇
[0012] 然而，如果润滑剂挤出、即从止动器和筒之间的界面迁移，止动器的激活力变的较 高且无法实现止动器的平滑滑动。
[0013] 因此，特别是当用泵来实施注射时，包含在医用容器中的药物溶液的给与剂量的 准确度降低。
[0014] 文献EP0920879提出了一种润滑剂组合物，其由非反应性硅油和反应性有机硅的 混合物组成，所述反应性有机硅即基于乙烯基的有机硅，且在混合物中的非反应性有机硅 部分介于5_85wt%。
[0015] 随后将组合物施用于医用容器并经历交联处理。
[0016] 结果，涂层形成沿着筒的内壁的固体膜。
[0017] 然而，这种涂层依然显示出差的机械性能，即高的激活力和滑动力。
[0018] 特别是，激活力依然高于最大期望限度。
[0019] 发明概述
[0020] 本发明的目标之一为提供一种用于医用容器的润滑剂涂层，其不会显示出已知涂 层的缺点。
[0021] 更准确而言，该润滑剂涂层应该提供更好的滑动性能、具有针对消毒处理的良好 稳定性和良好的经时（包括介于12-24个月的储存时间）稳定性。
[0022] 此外，润滑剂涂层应该不与意在填充到医用容器中的药物组合物相互作用。
[0023] 特别地，润滑剂涂层应该不含可提取到储存于该容器中的药物组合物的元素。
[0024] 本发明的目标之一为提供一种可在这种润滑剂涂层的制备中用作中间产物的润 滑剂组合物。
[0025] 根据一个实施方案，本发明提供一种用于医用容器的润滑剂涂层，其包含交联的 润滑剂组合物，润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，其中所述反 应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。
[0026] "反应性有机硅"是指包含至少一种反应性官能团的有机硅聚合物，所述反应性官 能团即在常规的放射（例如伽马或UV放射）条件下聚合的官能团。反应性官能团因此通 常包含至少一种能够在放射下断裂并与另一官能团连接以形成聚合物的化学键。
[0027] "非反应性"有机硅是指仅包含非反应性官能团且不含任何如上文定义的反应性 官能团的有机硅聚合物，所述非反应性官能团即不在常规放射条件下聚合的官能团。例如 线性烷基链在本发明的含义中被认为是非反应性官能团。
[0028] 有利地，所述润滑剂涂层包含三维固体结构和液相，该三维固体结构由反应性有 机硅的交联的反应性官能团形成，该液相包含非反应性有机硅，所述液相保持在所述三维 固体结构中。
[0029] 非交联的涂层，即不显示出包住液相的交联的固体网络的涂层不包含在本发明的 范围内。
[0030] 根据一个优选的实施方案，所述非反应性有机硅的量相对于润滑剂组合物的总重 量介于80-90wt%。
[0031] 根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介 于8-15wt%，且在所述润滑剂组合物中的基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt%。
[0032] 根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量为 10wt%，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量为3wt%。
[0033] 所述非反应性有机硅可为聚_ (二甲基硅氧烷）。
[0034] 基于乙烯基的有机硅可包含三甲基甲硅烷基终端的乙烯基甲基硅氧烷_二甲基 硅氧烷共聚物。
[0035] 基于丙烯酸酯的有机硅可包含三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧 烷-二甲基硅氧烷共聚物。
[0036] 优选地，所述润滑剂涂层具有凝胶结构，且凝胶部分介于25_55wt%。
[0037] 有利地，所述润滑剂涂层具有在25 °C对于0.lrad/s的剪切速率的介于 500-2000Pa?s的剪切粘度。
[0038] 有利地，所述润滑剂涂层具有在25°C对于0.lrad/s的剪切速率的介于20° -40° 的相角。
[0039] 根据一个实施方案，本发明提供一种可在用于医用容器的润滑剂涂层的制备中用 作中间产物的润滑剂组合物。
[0040] 所述润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，其中所述反应 性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。
[0041] 根据一个优选的实施方案，所述非反应性有机硅的量相对于润滑剂组合物的总重 量介于80-90wt%。
[0042] 根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介 于8-15wt%，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt%。[0043] 根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量为 10wt%，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量为3wt%。
[0044] 所述非反应性有机硅可为聚_ (二甲基硅氧烷）。
[0045] 在一个优选的实施方案中，所述聚_(二甲基硅氧烷）的粘度在25°C为12500cSt。
[0046] 所述基于乙烯基的有机硅可包含三甲基甲硅烷基终端的乙烯基甲基硅氧烷-二 甲基硅氧烷共聚物。
[0047] 所述基于丙烯酸酯的有机硅可包含三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基 硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。
[0048] 根据一个实施方案，本发明提供一种医用容器，其包括筒和在筒中滑动接合的止 动器，其中所述筒和止动器中至少一者至少部分地涂布有如上所述的润滑剂涂层。
[0049] 优选地，所述涂层的厚度为至少350nm。
[0050] 根据一个实施方案，所述涂层覆盖所述筒的内表面的最高90%。
[0051] 所述筒有利地由塑料制成。
[0052] 根据一个实施方案，本发明提供一种制造医用容器的方法，所述医用容器包括筒 和在筒中滑动接合的止动器，所述方法包括以下步骤：
[0053]-在所述筒的内表面上和/或在止动器上沉积润滑剂组合物，其中所述润滑剂组 合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，所述反应性有机硅包含基于乙烯基的 有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物，和
[0054]-对已涂布的筒和/或止动器实施放射，以使所述润滑剂组合物交联以形成润滑 剂涂层。
[0055] 根据一个优选的实施方案，其中所述放射包括伽马放射，优选由钴-60源产生。
[0056] 根据一个实施方案，本发明提供一种基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机 硅的混合物作为润滑剂组合物中的反应性有机硅组分的用途，用于减少在医用容器的筒中 滑动接合的止动器的激活力，所述润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混 合物以通过交联所述润滑剂组合物而形成润滑剂涂层，筒的内表面和/或止动器中的至少 一者涂布有所述润滑剂涂层。
[0057] 优选地，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt%，且在 所述润滑剂组合物的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt%。
[0058] 在一个有利的实施方案中，在形成润滑剂涂层后，所述医用容器经历至少一次高 压釜处理。
[0059] 根据一个实施方案，本发明提供一种减少与医用容器的筒滑动接合的止动器的激 活力和滑动力的方法，所述方法包括如下步骤：
[0060] -用润滑剂组合物涂布筒和止动器的至少一者，所述润滑剂组合物包含非反应性 有机硅和反应性有机硅的混合物，所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯 酸酯的有机硅的混合物，和
[0061] -交联润滑剂组合物以形成涂层。
[0062] 根据所述方法的一个优选的实施方案，基于乙烯基的有机娃为8-15wt%且基于丙 烯酸酯的有机硅为2-5wt%，相对于润滑剂组合物的总重量。
[0063] 此外，所述方法可进一步包括在形成涂层的步骤之后使所述医用容器经历至少一 次高压釜处理。
【专利附图】
【附图说明】
[0064] 基于附图，根据以下详细描述，本发明的其他特征、实施方案和优点将会是显而易 见的，其中
[0065]图1显示注射器的示意图；
[0066] 图2显示用根据本发明的润滑剂涂层涂布的注射器筒；
[0067]图3显示沿着筒的长度在筒的内表面上的润滑剂分配（1印artition);
[0068]图4显示对于不同的润滑剂组合物随着高压釜循环数的止动器的激活力的演变；[0069]图5显示对于根据本发明的组合物的止动器激活力的经时演变。
[0070]发明详述
[0071] 根据本发明的一个实施方案，用于医用容器的润滑剂涂层的组合物包含非反应性 有机硅和反应性有机硅的混合物。
[0072] 所述涂布的医用容器可为例如注射器。但所述医用容器也可为药筒、自动注射器 或任何其他包括在筒中滑行接合的止动器的注射装置。
[0073] 如图1所公开地，注射器1包括带有凸缘6的筒2,注射器在其近端3由止动器5 封闭，且在该远端4由盖7封闭。
[0074] 所述注射器1填充有药物组合物8。
[0075] "远（distal)"是指距使用者的手最远且距患者的皮肤最近的注射装置的部分， "远地（distally)"是指在注射的方向上，即朝向患者。
[0076] "近（proximal) "是指距使用者的手最近且距患者的皮肤最远的注射装置的部分， "近地（proximalIy) "是指与注射相反的方向上，即朝向使用者。
[0077] 例如，所述涂层的非反应性有机硅可包含聚_(二甲基硅氧烷）（PDMS)，其结构式 为：
[0078]
【权利要求】
1. 用于医用容器的润滑剂涂层，其包含交联的润滑剂组合物，该润滑剂组合物包含非 反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，其中所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅 和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。
2. 根据权利要求1所述的润滑剂涂层，其中所述非反应性有机硅的量相对于所述润滑 剂组合物的总重量介于80-90wt%。
3. 根据权利要求1或2中的一项所述的润滑剂涂层，其中在所述润滑剂组合物中的基 于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt%，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有 机娃的量介于2-5wt%。
4. 根据权利要求3所述的润滑剂涂层，其中在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基 的有机硅的量为l〇wt%，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量为 3wt%。
5. 根据权利要求1-4中任一项所述的润滑剂涂层，其中所述非反应性有机硅是聚-(二 甲基娃氧烧）。
6. 根据权利要求1-5中任一项所述的润滑剂涂层，其中所述基于乙烯基的有机硅包含 三甲基甲硅烷基终端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。
7. 根据权利要求1-6中任一项所述的润滑剂涂层，其中所述基于丙烯酸酯的有机硅包 含三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。
8. 根据权利要求1-7中任一项所述的润滑剂涂层，其特征在于，所述润滑剂涂层包含 三维固体结构以及液相，该三维固体结构由所述反应性有机硅的交联的反应性官能团形 成，该液相包含非反应性有机娃，所述液相保持在所述三维固体结构中。
9. 根据权利要求1-8中任一项所述的润滑剂涂层，其特征在于，其具有凝胶结构，且凝 胶部分介于25-55wt%。
10. 根据权利要求1-9中任一项所述的润滑剂涂层，其特征在于，其具有在25°C对于 0. lrad/s的剪切速率的介于500-2000Pa · s的剪切粘度。
11. 根据权利要求1-10中任一项所述的润滑剂涂层，其特征在于，其具有在25°C对于 0. lrad/s的剪切速率的介于20° -40°的相角。
12. 包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物的用于医用容器的润滑剂组合物， 其特征在于，所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合 物。
13. 根据权利要求12所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述非反应性有机硅的量相 对于润滑剂组合物的总重量介于80-90wt%。
14. 根据权利要求13所述的润滑剂组合物，其特征在于，在所述润滑剂组合物中的基 于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt%，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有 机娃的量介于2-5wt%。
15. 根据权利要求14所述的润滑剂组合物，其特征在于，在所述润滑剂组合物中的基 于乙烯基的有机硅的量为10wt%，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅 的量为3wt%。
16. 根据权利要求12-15中任一项所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述非反应性有 机硅是聚-(二甲基硅氧烷）。
17. 根据权利要求16所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述聚-(二甲基硅氧烷）的 粘度在 25°C为 12500cSt。
18. 根据权利要求12-17中任一项所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述基于乙烯基 的有机娃包含二甲基甲娃烧基终端的乙稀基甲基娃氧烧 _ -甲基娃氧烧共聚物。
19. 根据权利要求12-18中任一项所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述基于丙烯酸 酯的有机硅包含三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚 物。
20. -种医用容器，其包括筒和在筒中滑动接合的止动器，其特征在于，所述筒和所述 止动器中至少一者至少部分地涂布有权利要求1-11中任一项所述的润滑剂涂层。
21. 根据权利要求20所述的医用容器，其特征在于，所述涂层的厚度为至少350nm。
22. 根据权利要求20或21中任一项所述的医用容器，其特征在于，所述涂层覆盖所述 筒的内表面的最高90%。
23. 根据权利要求20-22中任一项所述医用容器，其特征在于，所述筒是塑料的。
24. 制造医用容器的方法，所述医用容器包括筒和在筒中滑动接合的止动器，所述方法 包括以下步骤： -在所述筒的内表面上和/或在止动器上沉积润滑剂组合物，其中所述润滑剂组合物 包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机 硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物，和 -对已涂布的筒和/或止动器实施放射，以使所述润滑剂组合物交联以形成润滑剂涂 层。
25. 根据权利要求24所述的方法，其中所述放射包括伽马放射。
26. 根据权利要求25所述的方法，其中所述伽马放射由钴-60源产生。
27. 基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物作为在润滑剂组合物中的 反应性有机硅组分的用途，用于减少在医用容器的筒中滑动接合的止动器的激活力，所述 润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物以通过交联所述润滑剂组合 物而形成润滑剂涂层，所述筒的内表面和/或所述止动器中的至少一者涂布有所述润滑剂 涂层。
28. 根据权利要求27所述的用途，其中在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机 硅的量介于8-15wt%，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量介于 2_5wt% 〇
29. 根据权利要求27或28中的一项所述的用途，其中在形成润滑剂涂层之后，所述医 用容器经历至少一次高压釜处理。
【文档编号】C08L83/06GK104284967SQ201380023822
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年5月7日 优先权日:2012年5月7日
【发明者】V·桑图斯-阿里伯特, E·罗斯托 申请人:贝克顿迪金森法国公司