1.一种分离的肽,由选自由SEQ ID NO:5-SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:10-SEQ ID NO:11组成的组的氨基酸序列组成:
(a)TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADFSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNENFIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:5);
(b)TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELEYKQTADSSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNENYIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:6);
(c)TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADFSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNENYIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLSAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:7);
(d)TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADFSARGFMPSTTAYPFDLPNAGTHNENYIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:8);
(f)TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADLSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNENYIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:10);和
(g)TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADFSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNGNYIFGQCYYEASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:11)。
2.权利要求1所述的分离的肽,由选自由SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:8组成的组的氨基酸序列组成。
3.权利要求1或2所述的分离的肽,由SEQ ID NO:8的氨基酸序列组成。
4.一种重组的AdB-2/3纤维多肽,其包含:
(a)SEQ ID NO:14所示的AdB-2/3纤维多肽杆结构域;
(b)与所述的AdB-2/3纤维多肽杆结构域可操作地连接的并且位于该AdB-2/3纤维多肽杆结构域的C-末端的AdB-2/3纤维多肽球结构域,其中所述的AdB-2/3纤维多肽球结构域由权利要求1-3的任意一项所述的肽组成;以及
(c)与所述的AdB-2/3纤维多肽杆结构域可操作地连接的并且位于该AdB-2/3纤维多肽杆结构域的N-末端的一个或多个非AdB-2/3衍生的二聚化结构域。
5.权利要求4所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其中所述的AdB-2/3纤维多肽不包含AdB-2/3纤维多肽尾部结构域。
6.权利要求4-5的任意一项所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其中所述的二聚化结构域由选自EVSALEK(SEQ ID NO:24)和/或KVSALKE(SEQ ID NO:25)中的氨基酸序列组成。
7.权利要求4-5的任意一项所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其由以下氨基酸序列组成:
(a)MRGSHHHHHHGSKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEGSGGGSGGGSGGGSNSIALKNN
TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADFSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNENFIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:28);
(b)MRGSHHHHHHGSKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEGSGGGSGGGSGGGSNSIALKNN
TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELEYKQTADSSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNENYIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:29);
(c)MRGSHHHHHHGSKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEGSGGGSGGGSGGGSNSIALKNN
TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADFSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNENYIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLSAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:30);
(d)MRGSHHHHHHGSKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEGSGGGSGGGSGGGSNSIALKNN
TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADFSARGFMPSTTAYPFDLPNAGTHNENYIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:31);
(e)MRGSHHHHHHGSKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEGSGGGSGGGSGGGSNSIALKNN
TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADLSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNENYIFGQCYYKASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:33);以及
(f)MRGSHHHHHHGSKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEKVSALKEGSGGGSGGGSGGGSNSIALKNN
TLWTGPKPEANCIIEYGKQNPDSKLTLILVKNGGIVNGYVTLMGASDYVNTLFKNKNVSINVELYFDATGHILPDSSSLKTDLELKYKQTADFSARGFMPSTTAYPFVLPNAGTHNGNYIFGQCYYEASDGALFPLEVTVMLNKRLPDSRTSYVMTFLWSLNAGLAPETTQATLITSPFTFSYIREDD(SEQ ID NO:34)。
8.权利要求4-5的任意一项所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其中所述的AdB-2/3纤维多肽是同源三聚的。
9.权利要求7所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其中所述的AdB-2/3纤维多肽是同源三聚的。
10.权利要求8所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其中所述的同源三聚的AdB-2/3纤维多肽是二聚化的。
11.权利要求9所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其中所述的同源三聚的AdB-2/3纤维多肽是二聚化的。
12.权利要求4-5的任意一项所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其进一步包含与所述的重组的AdB-2/3纤维多肽缀合的一种或多种化合物。
13.权利要求12所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其中所述的一种或多种化合物选自治疗剂、诊断剂和成像剂。
14.权利要求13所述的重组的AdB-2/3纤维多肽,其中所述的一种或多种化合物包含至少一种治疗剂,其中所述的治疗剂选自免疫缀合物、纳米颗粒、化疗剂、放射性粒子、病毒、细胞免疫治疗的治疗剂、核酸治疗剂和它们的组合。
15.一种编码权利要求1-13的任意一项所述的分离的肽或重组的AdB-2/3纤维多肽的分离的核酸。
16.一种包含权利要求15所述的分离的核酸的重组表达载体。
17.一种包含权利要求16所述的重组表达载体的宿主细胞。
18.一种药物组合物,其包含
(a)权利要求8-14的任意一项所述的AdB-2/3纤维多肽;以及
(b)药物可接受的载体。
19.权利要求8-14的任意一项所述的AdB-2/3纤维多肽或者权利要求18所述的药物组合物在制备用于在受试对象中增强治疗性治疗或诊断与上皮组织有关的紊乱和/或将上皮组织成像的药物中的应用。
20.权利要求19所述的应用,其中所述的与上皮组织有关的紊乱选自实体肿瘤、肠易激综合征、炎性肠病、便秘、胃食管反流病、Barrett食管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管炎、肺气肿、囊肿性纤维化、间质性肺病、肺炎、原发性肺动脉高压、肺栓塞、肺结节病、肺结核、胰腺炎、胰管紊乱、胆管梗阻、胆囊炎、胆总管结石病、脑功能障碍、皮炎、血管球性肾炎、肝炎、糖尿病、甲状腺疾病、蜂窝组织炎、肾盂肾炎和胆结石。
21.权利要求19所述的应用,其中所述的与上皮组织有关的紊乱为实体肿瘤。
22.权利要求21所述的应用,其中所述的实体肿瘤选自乳腺肿瘤、结肠肿瘤、直肠肿瘤、前列腺肿瘤、卵巢肿瘤、子宫肿瘤、皮肤肿瘤、内分泌肿瘤、肾肿瘤、黑素瘤、胰腺肿瘤、肝脏肿瘤、脑肿瘤、头颈肿瘤、胃部肿瘤、鳞状细胞癌、腺癌、膀胱肿瘤和食道肿瘤。
23.权利要求19-22的任意一项所述的应用,其中所述的AdB-2/3纤维多肽选自AdB-2/3病毒体、AdB-2/3衣壳、AdB-2/3十二面体颗粒(PtDd)和重组AdB-2/3纤维多聚体。
24.权利要求19-22的任意一项所述的应用,进一步包括与所述AdB-2/3纤维多肽缀合的一种或多种化合物,其中所述一种或多种化合物包含至少一种治疗剂,其中所述的治疗剂选自抗体、病毒、纳米颗粒、化疗剂、放射性粒子、疫苗、细胞免疫治疗的治疗剂、核酸治疗剂和它们的组合。
25.权利要求24所述的应用,其中所述的治疗剂包含化疗剂或单克隆抗体。
26.权利要求24所述的应用,其中所述的治疗剂包含抗肿瘤单克隆抗体。
27.权利要求26所述的应用,其中所述的抗肿瘤单克隆抗体包含选自曲妥单抗、cetumiximab、帕妥珠单抗、apomab、conatumumab、来沙木单抗、贝伐单抗、迪诺塞麦、zanolimumab、林妥珠单抗、依决可单抗、利妥昔单抗、ticilimumab、托西莫单抗、阿仑单抗、依帕珠单抗、米妥莫单抗、吉妥珠单抗奥唑米星、奥戈伏单抗、pemtumomab、达克珠单抗、帕尼单抗、卡妥索单抗、奥法木单抗和替伊莫单抗中的抗体。
28.权利要求19-22的任意一项所述的应用,其中所述的与上皮组织有关的紊乱包含Her-2阳性肿瘤。
29.权利要求28所述的应用,其中所述的Her-2阳性肿瘤选自乳腺肿瘤、胃部肿瘤、结肠肿瘤和卵巢肿瘤。
30.权利要求28所述的应用,进一步包括与所述AdB-2/3纤维多肽缀合的一种或多种化合物,其中所述一种或多种化合物包含至少一种治疗剂,并且其中所述的治疗剂包含曲妥单抗。
31.权利要求19-22的任意一项所述的应用,进一步包括与所述AdB-2/3纤维多肽缀合的一种或多种化合物,其中所述一种或多种化合物包含至少一种治疗剂,并且其中所述的治疗剂包含化疗剂、放疗剂或它们的组合。
32.权利要求28所述的应用,其中所述的受试对象对曲妥单抗治疗不产生应答。
33.权利要求19-22的任意一项所述的应用,其中所述的与上皮组织有关的紊乱包含EGFR阳性肿瘤。
34.权利要求33所述的应用,其中所述的EGFR阳性肿瘤选自肺肿瘤、结肠肿瘤、乳腺肿瘤、直肠肿瘤、头颈肿瘤和胰腺肿瘤。
35.权利要求33所述的应用,进一步包括与所述AdB-2/3纤维多肽缀合的一种或多种化合物,其中所述一种或多种化合物包含至少一种治疗剂,并且其中所述的治疗剂包含西妥昔单抗。
36.权利要求19-22的任意一项所述的应用,进一步包括与所述AdB-2/3纤维多肽缀合的一种或多种化合物,其中所述一种或多种化合物包含至少一种治疗剂,并且其中所述的治疗剂包含VEGF抑制剂。
37.权利要求33所述的应用,进一步包括与所述AdB-2/3纤维多肽缀合的一种或多种化合物,其中所述一种或多种化合物包含至少一种治疗剂,并且其中所述的治疗剂包含化疗剂、放疗剂或它们的组合。
38.权利要求33所述的应用,其中所述的受试对象对西妥昔单抗治疗不产生应答。
39.权利要求8-14的任意一项所述的AdB-2/3纤维多肽或者权利要求18所述的药物组合物在制备用于治疗与上皮组织有关的紊乱的药物中的应用。
40.权利要求39所述的应用,其中所述的紊乱为AdB-2/3病毒感染或实体肿瘤。
41.权利要求40所述的应用,其中所述的紊乱为实体肿瘤,其中所述的实体肿瘤选自乳腺肿瘤、结肠肿瘤、直肠肿瘤、前列腺肿瘤、卵巢肿瘤、子宫肿瘤、皮肤肿瘤、内分泌肿瘤、肾肿瘤、黑素瘤、胰腺肿瘤、肝脏肿瘤、脑肿瘤、头颈肿瘤、胃部肿瘤、鳞状细胞癌、腺癌、膀胱肿瘤和食道肿瘤。
42.权利要求8-14的任意一项所述的AdB-2/3纤维多肽或者权利要求18所述的药物组合物在制备用于改善化合物向上皮组织传递的药物中的应用。
43.权利要求42所述的应用,其中所述的化合物包含诊断剂或成像剂。
44.权利要求42或43所述的应用,其中所述的上皮组织包含实体肿瘤。
45.权利要求44所述的应用,其中所述的实体肿瘤选自乳腺肿瘤、结肠肿瘤、直肠肿瘤、前列腺肿瘤、卵巢肿瘤、子宫肿瘤、皮肤肿瘤、内分泌肿瘤、肾肿瘤、黑素瘤、胰腺肿瘤、肝脏肿瘤、脑肿瘤、头颈肿瘤、胃部肿瘤、鳞状细胞癌、腺癌、膀胱肿瘤和食道肿瘤。
46.权利要求8-14的任意一项所述的AdB-2/3纤维多肽或者权利要求18所述的药物组合物在制备用于将物质传递至表达桥粒芯糖蛋白2(DSG2)的组织的药物中的应用。
47.权利要求8-14的任意一项所述的AdB-2/3纤维多肽或者权利要求18所述的药物组合物在制备用于在组织中诱导上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)药物中的应用。
48.权利要求18所述的药物组合物,其进一步包含足以治疗与上皮组织有关的紊乱的量的一种或多种治疗剂,足以诊断与上皮组织有关的紊乱的量的诊断剂,和/或足以将上皮组织成像的量的成像剂。