1.包含通过接头偶联至单甲基澳瑞他汀E(MMAE)的抗CD37抗体或其抗原结合片段的抗体药物偶联物,其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含由SEQ ID NO:7的31-35范围的氨基酸序列组成的CDR-H1、由SEQ ID NO:7的50-65范围的氨基酸序列组成的CDR-H2、和由SEQ ID NO:7的98-104范围的氨基酸序列组成的CDR-H3,所述轻链可变区包含由SEQ ID NO:8的24-34范围的氨基酸序列组成的CDR-L1、由SEQ ID NO:8的50-56范围的氨基酸序列组成的CDR-L2、和由SEQ ID NO:8的89-95范围的氨基酸序列组成的CDR-L3。
2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物,所述抗体或其抗原结合片段包含由SEQ ID NO:7中第1个残基至第115个残基范围的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:8中第1个残基至第106个残基范围的氨基酸序列组成的轻链可变区。
3.如权利要求1或2所述的抗体药物偶联物,所述抗体包含由SEQ ID NO:7中第1个残基至第441个残基范围的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO:8中第1个残基至第212个残基范围的氨基酸序列组成的轻链。
4.一种抗体偶联物,其包含通过接头与单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联的抗CD37抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含含有以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号PTA-120464保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)细胞所生成抗体的重链可变区的氨基酸序列的重链可变区以及含有以ATCC登录号PTA-120464保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)细胞所生成抗体的轻链可变区的氨基酸序列的轻链可变区。
5.如权利要求4所述的抗体药物偶联物,所述抗体包含重链和轻链,所述重链由以ATCC登录号PTA-120464保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)细胞所生成抗体的重链的氨基酸序列组成,所述轻链由以ATCC登录号PTA-120464保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)所生成抗体的轻链的氨基酸序列组成。
6.如权利要求1、2和4中任一项所述的抗体药物偶联物,其中所述抗原结合片段是Fab、F(ab′)2、Fv或scFv。
7.如权利要求1、2和4中任一项所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体或其抗原结合片段是全人抗体或其抗原结合片段。
8.如权利要求1、2和4中任一项所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体或其抗原结合片段通过重组产生。
9.如权利要求1所述的抗体药物偶联物,其中所述接头是Val-Cit接头。
10.如权利要求1所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体药物偶联物具有下述结构:
其中L代表抗体或其抗原结合片段并且p是1-10。
11.如权利要求10所述的抗体药物偶联物,所述抗体或其抗原结合片段包含由SEQ ID NO:7中第1个残基至第115个残基范围的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:8中第1个残基至第106个残基范围的氨基酸序列组成的轻链可变区。
12.如权利要求11所述的抗体药物偶联物,所述抗体包含由SEQ ID NO:7中第1个残基至第441个残基范围的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO:8中第1个残基至第212个残基范围的氨基酸序列组成的轻链。
13.如权利要求1、2、4-5和9-12中任一项所述的抗体药物偶联物,所述抗体或其抗原结合片段经过翻译后修饰。
14.如权利要求1、2、4-5和9-12中任一项所述的抗体药物偶联物,所述重链可变区的第1个残基是焦谷氨酸。
15.如权利要求1所述的抗体药物偶联物,所述抗体或其抗原结合片段包含由SEQ ID NO:7中第1个残基至第115个残基范围的氨基酸序列组成的重链可变区,其中第1个残基被修饰为焦谷氨酸,和由SEQ ID NO:8中第1个残基至第106个残基范围的氨基酸序列组成的轻链可变区。
16.如权利要求1所述的抗体药物偶联物,所述抗体包含由SEQ ID NO:7中第1个残基至第440个残基范围的氨基酸序列组成的重链,其中第1个残基被修饰为焦谷氨酸,和由SEQ ID NO:8中第1个残基至第212个残基范围的氨基酸序列组成的轻链。
17.如权利要求4所述的抗体药物偶联物,其中所述接头是Val-Cit接头。
18.如权利要求4所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体药物偶联物具有下述结构:
其中L代表抗体或其抗原结合片段并且p是1-10。
19.如权利要求18所述的抗体偶联物,所述抗体包含重链和轻链,所述重链由以ATCC登录号PTA-120464保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)细胞所生成抗体的重链的氨基酸序列组成,所述轻链由以ATCC登录号PTA-120464保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)所生成抗体的轻链的氨基酸序列组成。
20.如权利要求15所述的抗体药物偶联物,其中所述接头是Val-Cit接头。
21.如权利要求15所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体药物偶联物具有下述结构:
其中L代表抗体或其抗原结合片段并且p是1-10。
22.如权利要求21所述的抗体药物偶联物,所述抗体包含由SEQ ID NO:7中第1个残基至第440个残基范围的氨基酸序列组成的重链,其中第1个残基被修饰为焦谷氨酸,和由SEQ ID NO:8中第1个残基至第212个残基范围的氨基酸序列组成的轻链。
23.包含编码权利要求1中的抗CD37抗体或其抗原结合片段的重链可变区的序列和编码权利要求1中的抗CD37抗体或其抗原结合片段的轻链可变区的序列的多核苷酸。
24.包含编码权利要求2中的抗CD37抗体或其抗原结合片段的重链可变区的序列和编码权利要求2中的抗CD37抗体或其抗原结合片段的轻链可变区的序列的多核苷酸。
25.包含权利要求23或权利要求24所述的多核苷酸的表达载体。
26.选自下组的宿主细胞:
(a)转化有表达载体的宿主细胞,所述表达载体包含:含编码权利要求1中的抗CD37抗体或其抗原结合片段的重链可变区的碱基序列的多核苷酸,和含编码权利要求1中的抗体或其抗原结合片段的轻链可变区的碱基序列的多核苷酸;
(b)宿主细胞,所述宿主细胞转化有包含含有编码权利要求1中的抗CD37抗体或其抗原结合片段的重链可变区的碱基序列的多核苷酸的表达载体和包含含有编码权利要求1中的抗体或其抗原结合片段的轻链可变区的碱基序列的多核苷酸的表达载体。
27.生产抗体药物偶联物的方法,所述方法包括:
a)在适于抗CD37抗体或其抗原结合片段表达的条件下培养权利要求26所述的宿主细胞;和
b)通过接头偶联所述抗体或其抗原结合片段至单甲基澳瑞他汀E(MMAE)。
28.权利要求27所述的方法生产的抗CD37抗体药物偶联物。
29.如权利要求28所述的抗体药物偶联物,其中所述接头是Val-Cit接头。
30.如权利要求28所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体药物偶联物具有下述结构:
其中L代表抗体或其抗原结合片段并且p是1-10。
31.选自下组的宿主细胞:
(a)转化有表达载体的宿主细胞,所述表达载体包含:含编码权利要求3中的抗CD37抗体的重链的碱基序列的多核苷酸,和编码权利要求3中的抗体的轻链的碱基序列的多核苷酸;
(b)宿主细胞,所述宿主细胞转化有包含含有编码权利要求3中的抗CD37抗体的重链的碱基序列的多核苷酸的表达载体和包含含有编码权利要求3中的抗体的轻链的碱基序列的多核苷酸的表达载体。
32.生产抗体药物偶联物的方法,所述方法包括:
a)在适于抗CD37抗体表达的条件下培养权利要求31所述的宿主细胞;和
b)通过接头偶联所述抗体至单甲基澳瑞他汀E(MMAE)。
33.权利要求32所述的方法生产的抗CD37抗体药物偶联物。
34.如权利要求33所述的抗体药物偶联物,其中所述接头是Val-Cit接头。
35.如权利要求33所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体药物偶联物具有下述结构:
其中L代表抗体或其抗原结合片段并且p是1-10。
36.一种以单位剂型包含如权利要求1-2、4-5、9-12、15-22、28-30和33-35中任一项所述抗体药物偶联物的药物组合物。
37.一种以单位剂型包含如权利要求12所述抗体药物偶联物或权利要求22所述抗体药物偶联物的药物组合物。
38.如权利要求36所述的药物组合物,其中所述组合物用于癌症治疗。
39.如权利要求38所述的药物组合物,其中所述癌症是非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性骨髓性白血病(AML)或多发性骨髓瘤(MM)。
40.如权利要求36所述的药物组合物,其中所述组合物用于与放射或化疗剂联合给予。
41.如权利要求36所述的药物组合物,进一步以单位剂型包含化疗剂。
42.如权利要求37所述的药物组合物,进一步以单位剂型包含化疗剂。
43.权利要求1-2、4-5、9-12、15-22、28-30和33-35中任一项所述抗体药物偶联物在制备用于治疗对象的癌症的药物中的用途。
44.权利要求1-2、4-5、9-12、15-22、28-30和33-35中任一项所述抗体药物偶联物,其用于治疗对象的癌症的方法。
45.如权利要求44所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体药物偶联物用于以有效量与放射联合给予对象。
46.如权利要求44所述的抗体药物偶联物,其中所述抗体药物偶联物用于以有效量与化疗剂联合给予对象。