本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种大马酮的工业制造方法。
背景技术：
大马酮类香料是含13个碳原子的芳香化合物。为无色至淡黄色透明液体，相对密度为0.92-0.96，折光率为1.4-1.6，常压下沸点很高，在真空状况下(0.01-13.3pa)，沸点为40-60℃，具体数值随各异构体的结构不同而异。大马酮类香料可溶于乙醇和有机溶剂中，不溶于水，都具有强烈的类似玫瑰的芳香。
一般来说，香料必须和其他数种或数十种天然香料和单体香料调配成香精以后，才能作为化妆品、食品、香水、烟草和饮料等的赋香剂，这些名贵香料用量虽然很少，但它能使香气更加清新宜人。但是其价格昂贵，而且多依进口来实现高端产品的上的应用或仅作学术研究之用。
60年代中，由著名化学家Ohloff从保加利亚玫瑰花精油中发现；70年代初，Demole等人又首次从保加利亚玫瑰花精油中分离出其β异构体等单体。并报道了全合成，由于它们是名贵香精的必要组分，十多年来，许多人致力于它们的全合成，该全合成的策略往往是开链或脂环单萜和三碳砌块的联结。如：Ohloff从大马醇的ene型光氧化，环氧酸性开环和脱水，但与变链的烯丙醇双键相比，脂环烯丙醇双键发生ene型光氧化应该很慢。
如下反应方程式所示：
上述合成过程相当的复杂和繁琐，显然不适用于大批量工业化生产。故而，至今还没有一条成熟路线可大规模地合成大马酮类香料。
技术实现要素：
本发明旨在克服上述缺陷，提供一种合成步骤少，操作相对简单的，适用于工业化生产的大马酮的制造方法；
在本发明中大马酮为β-大马酮，具体结构如下所示：
具体地，本发明提供的大马酮的工业制造方法，其特征在于：由化合物A氧化获得，
其中，所述化合物A的结构式如下所示：
上述化合物A可由紫罗兰酮在酸催化的条件下与NH2NHTs反应后，经还原反应获得。
反应方程式如下所示：
此外，上述大马酮的工业制造方法中，其具体的工艺步骤可以为：
步骤一、将三氧化铬缓慢加入吡啶，逐渐升温至20-30℃，析出黄色络合物沉淀，分离出的沉淀加至二氯甲烷中，形成氧化剂；
步骤二、将上述氧化剂缓慢滴加至化合物A中，于20-30℃的温度下反应0.5-3个小时；经后处理获得大马酮纯产品；
其中，所述化合物A、三氧化铬和吡啶的摩尔比为1：1-2：2-10。
此外，上述大马酮的工业制造方法中，其具体的工艺步骤还可以为：
将化合物A、二氧化硒、醋酸投入反应釜中，于-15℃--10℃的条件下反应 1-15个小时后经后处理获得大马酮纯产品；
其中，所述化合物A、二氧化硒和醋酸的摩尔比为1：1-5：1-5。
此外，上述大马酮的工业制造方法中，其具体的工艺步骤还可以为：
将化合物A、硝酸鈰铵、醋酸或硝酸投入反应釜中，于-15℃-0℃的条件下反应1-15个小时后经后处理获得大马酮纯产品；
其中，所述化合物A、硝酸鈰铵和醋酸或硝酸的摩尔比为1：1-5：1-5。
此外，上述大马酮的工业制造方法中，其具体的工艺步骤还可以为：
将化合物A、铬的羰基配合物、过氧化叔丁醇投入反应釜中，于有机溶剂(最优乙腈溶液)中回流反应1-15个小时后经后处理获得大马酮纯产品；
其中，所述化合物A、铬的羰基配合物和过氧化叔丁醇的摩尔比为1：1-5：1-5。
此外，上述大马酮的工业制造方法中，其具体的工艺步骤还可以为：
将化合物A、CrO3·DMP投入反应釜中，于有机溶剂(最优二氯甲烷溶液)中，于-15℃--10℃的条件下反应5-8个小时后经后处理获得大马酮纯产品；
其中，所述化合物A、CrO3·DMP的摩尔比为1：1-5：1-5。
此外，上述大马酮的工业制造方法中，其具体的工艺步骤还可以为：
将化合物A、KO2投入反应釜中，于邻硝基苯磺酰氯的催化条件下，于有机溶剂(最优选乙腈溶液)中回流反应1-2个小时后经后处理获得大马酮纯产品；
其中，所述化合物A、KO2的摩尔比为1：1-5；
所述邻硝基苯磺酰氯的用量为反应物总质量的0.01-1倍。
此外，上述大马酮的工业制造方法中，其后处理的步骤为将反应物倒入冷的稀酸溶液中，用有机溶剂萃取，将有机溶剂层用弱碱液洗涤，经水洗，干燥后，浓缩过柱或重结晶或蒸馏获得纯产品。
此外，上述有机溶剂可选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙腈、甲苯、苯、丙酮、醇类、醚类中的一种。
另外，上述各类反应可选在保护气保护或溶剂条件下进行，也可选择在非保护气和无溶剂条件下进行。
本发明的作用和效果：
本发明提供的生产方法简单，区别于现有技术中复杂的生产方式，苛刻的生产条件，本发明一步即可实现目标产物的合成。且产率相对于现有技术的多步合成来说，能提高至少50％。
由于传统方案中的多步合成，且几乎每步完成后都需要进行纯化的过程，且工艺条件苛刻，因此，其产率相对较低，成本提高的同时，也增加了生产上的操作困难，对制造工人的操作要求相对较高，而本发明不但合成工艺简单，工艺条件温和，且其在合成大马酮时的产率可高达75％及以上。
因此,本发明对生产工艺和合成路线进行了优化，在本发明的生产过程中，副反应少，后处理方便，生产条件温和，适合于工业化的生产模式。
具体实施方式
实施例一、(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯的合成
将1920gβ-紫罗兰酮和2LTHF投入反应釜中，加入100g盐酸，搅拌均匀，于0℃下，缓慢滴加1800g NH2NHTs，反应1小时；
加入350g硼氢化钠和500g无水乙酸，回流反应5小时，滴加碳酸氢钠水溶液调pH至7-8，然后静置抽滤，母液脱溶，乙醚萃取得到1656g(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯。
实施例二、大马酮的合成
将100g三氧化铬缓慢加入150g吡啶，逐渐升温至20-30℃，析出黄色络合物沉淀，过滤分离出的沉淀物加至200ml二氯甲烷中，形成预制氧化剂；
边搅拌边将200ml的预制氧化剂缓慢滴加至180g(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯中，保持体系温度在20-30℃之间，反应1个小时(或0.5、1.5、2、2.5、3小时)；
将反应物倒入冷的100ml的15％的稀硫酸酸溶液中，用100ml乙醚萃取2次，分离出有机层，分别用100ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，用100ml冰水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩过柱或重结晶或蒸馏获得大马酮纯产品161g。
在本实施例中，(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、三氧化铬和吡啶的摩尔比还可以为1：1：2或1:2:2或1：1：2或1：1.5：2或1：1.5：3或1：2：10等不同比例。
实施例三、大马酮的合成
将180g(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、110g二氧化硒、60g醋酸投入反应釜中，于-15℃--10℃的条件下反应1个小时后(或0.5、1.5、2、2.5、3、5、8、10、15小时)；
将反应物倒入冷的100ml的15％的稀硫酸酸溶液中，用100ml乙醚萃取2次，分离出有机层，分别用100ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，用100ml冰水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩过柱或重结晶或蒸馏获得大马酮纯产品156g。
在本实施例中，(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、二氧化硒和醋酸的摩尔比还可以为1：1：2或1:2:2或1：2：2或1：2：5或1：4：4或1： 5：5等不同比例。
实施例四、大马酮的合成
将180g(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、540g硝酸鈰铵、60g醋酸或硝酸投入反应釜中，于-15℃-0℃的条件下反应1个小时后(或0.5、1.5、2、2.5、3、5、8、10、15小时)；
将反应物倒入冷的100ml的15％的稀硫酸酸溶液中，用100ml乙醚萃取2次，分离出有机层，分别用100ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，用100ml冰水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩过柱或重结晶或蒸馏获得大马酮纯产品133g。
在本实施例中，(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、二氧化硒和醋酸的摩尔比还可以为1：1：2或1:2:2或1：2：2或1：2：5或1：4：4或1：5：5等不同比例。
实施例五、大马酮的合成
将200ml乙腈投入反应釜中后，继续投入180g(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、130g Cr(CO)3、90g过氧化叔丁醇，回流反应1个小时后(或0.5、1.5、2、2.5、3、5、8、10、15小时)；
将反应物倒入冷的100ml的15％的稀硫酸酸溶液中，用100ml乙醚萃取2次，分离出有机层，分别用100ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，用100ml冰水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩过柱或重结晶或蒸馏获得大马酮纯产品141g。
在本实施例中，(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、Cr(CO)3和过氧化叔丁醇的摩尔比还可以为1：1：2或1:2:2或1：2：2或1：2：5或1：4：4或1：5：5等不同比例。
实施例六、大马酮的合成
将200ml二氯甲烷投入反应釜中后，继续投入180g(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、350g CrO3·DMP，回流反应5个小时后(或6、7、8小时)；
将反应物倒入冷的100ml的15％的稀硫酸酸溶液中，用100ml乙醚萃取2次，分离出有机层，分别用100ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，用100ml冰水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩过柱或重结晶或蒸馏获得大马酮纯产品139g。
在本实施例中，(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、CrO3·DMP的摩尔比还可以为1：1或1:2或1：3或1：4或1：5等不同比例。
实施例七、大马酮的合成
将200ml乙腈投入反应釜中后，继续投入180g(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、70g KO2、20g(或40g、80g、100g、200g)邻硝基苯磺酰氯，回流反应1个小时后(或0.5、1.5、2小时)；
将反应物倒入冷的100ml的15％的稀硫酸酸溶液中，用100ml乙醚萃取2次，分离出有机层，分别用100ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，用100ml冰水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩过柱或重结晶或蒸馏获得大马酮纯产品165g。
在本实施例中，(E)-2-(2-丁烯)-1,3,3-三甲基-1-环己烯、KO2的摩尔比还可以为1：1或1:2或1：3或1：4或1：5等不同比例。
值得注意的是，当在上述反应条件下，纯化获得的部分产物为羟基取代的中间体时，还可通过collins氧化等方式，将其进一步的氧化为目标产物。