本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种咪唑并吡啶衍生物2-(氯甲基)-6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法。
技术背景
化合物2-(氯甲基)-6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶，结构式为：
本化合物2-(氯甲基)-6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-(氯甲基)-6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现要素：
本发明公开了一种制备2-(氯甲基)-6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶的方法，2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶为起始原料，经过关环、还原、氯化得到目标产物4，合成步骤如下：
(1)以2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶为起始原料，经过关环反应得到2；
(2)把2进行还原反应，得到3；
(3)把3进行氯化反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的试剂选自3-溴丙酮酸乙酯；所述的还原反应制备化合物3所用的还原剂选自硼氢化钠；所述的氯化反应制备化合物4所用的氯化剂选自氯化亚砜。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的溶剂选自乙二醇二甲醚；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的氯化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲苯。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的室温；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的氯化反应制备化合物4所用的是溶剂的回流温度。
本发明涉及一种2-(氯甲基)-6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯的合成
把25g2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶加入到200ml乙二醇二甲醚中，加入54g3-溴丙酮酸乙酯，室温搅拌过夜，浓缩再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到28g6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯。
(2)(6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲醇的合成
把26g7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯加入到280ml无水甲醇中，再加入17g硼氢化钠，室温搅拌2小时，加入饱和氯化铵，再加入乙酸乙酯和水，萃取分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得18g(6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲醇。
(3)2-(氯甲基)-6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶的合成
把16g(6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲醇加入到190ml甲苯中，再加入52g氯化亚砜，加热回流搅拌3小时，浓缩，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，萃取分液，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得12g2-(氯甲基)-6-溴-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶。