本发明涉及一种光学纯手性羟基化合的制备方法，尤其是(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的动态动力学拆分制备方法。
背景技术：
(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚作为一种手性羟基化合物，目前主要的制备方法是通过贵金属催化的不对称合成的方法制备得到的（European Journal of Organic Chemistry, 2011(34), 6893-6901；Tetrahedron Letters, 48(33), 5799-5802; 2007）；但是这些方法普遍存在产品收率以及光学纯度不高的问题；所用的贵金属催化剂也存在价格较为昂贵而且难获得的缺点。
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明的提供简单易操作，原料及催化剂来源较为普遍的一种(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的制备方法，并且最终所得产品收率好、产品光学纯度高的R-3,5-双三氟甲基苯乙醇制备方法。
本发明实现过程如下：
一种(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的制备方法包括以下步骤：
1）在高压釜内，加入一定量的醇作为溶剂，再按一定比例加入原料5-甲氧基-2-萘满酮、加氢催化剂，然后密封反应釜，排队空气，通入氢气再升温进行反应，得5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚；
2）在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶、消旋催化剂，在一定的温度下进行动态动力学拆分反应，得(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的酰基化合物；
3）将步骤2）所得(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂溶液的混合溶液中，加热回流进行水解反应，检测检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚，最终产品的光学纯度可以达99%以上，产品收率也有90%左右。上述内容步骤1）中所述的加氢催化剂为上海迅凯所产镍型催化剂AMG-1200；其加入质量为原料5-甲氧基-2-萘满酮质量的5%~20%；步骤2）中所述的酰基供体为对氯苯酚乙酸酯，其加入量为原料5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚摩尔量的1.0~1.5倍；步骤2）中所述的脂肪酶为猪胰脂肪酶，其加入量为原料5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚质量的1%~5%；步骤2）中所述的消旋催化剂为酸性树脂D006，其加入量为原料5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚质量的5%~15%。
本发明以5-甲氧基-2-萘满酮为原料经加氢还原、动态动力学拆分得(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚酰基化合物，再进行水解最终得(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚。本方法具备操作简单，所用消旋催化剂廉价易得、可重复使用，产品收率高、光学纯度好等特点，在(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的生产制备过程中具有极大的指导和应用价值。
具体实施方式
实施例1
1）在1000ml高压釜内，加入500ml甲醇作为溶剂，再加入 17.6g(0.1mol)5-甲氧基-2-萘满酮、2g加氢催化剂镍型催化剂AMG-1200；加入完毕，密封反应釜，先用氮气置换釜内空气两次，通入H2至压力3.5MPa，开启搅拌，升温至110℃进行反应，反应9小时后，点板检测5-甲氧基-2-萘满酮消失，转化为5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚；停止反应，冷却、过滤、浓缩得5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚粗品。
2）在250ml蓝盖瓶中加入160ml甲苯作为溶剂，再依次加入步骤1)所得5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚粗品、20.4g(0.12mol)对氯苯酚乙酸酯、猪胰脂肪酶PPL0.6g、1.7g酸性树脂D006；原料加入完毕，放入40℃振荡摇床内进行反应，反应3.5小时后，检测原料5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚消失，转化为(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚乙酰化合物；将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩，得粗产品待下步使用。
3）将步骤2）中所得粗产品加入到200ml四氢呋喃与1N的LiOH按体积比1：1配制而成的混合溶液中，加热回流进行反应，12小时后，点板检测(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚乙酰化合物消失。将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩得含有(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的粗品。
4）将步骤3）所得含有(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的粗品用体积比为10:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液进行硅胶柱层析。最终可得(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚15.8g，收率88.7%，经检测，最终产品(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的ee值为99.2%。
实施例2
1）在1000ml高压釜内，加入700ml甲醇作为溶剂，再加入 105.6g(0.6mol)5-甲氧基-2-萘满酮、13g加氢催化剂镍型催化剂AMG-1200；加入完毕，密封反应釜，先用氮气置换釜内空气两次，通入H2至压力3MPa，开启搅拌，升温至110℃进行反应，反应14小时后，点板检测5-甲氧基-2-萘满酮消失，转化为5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚；停止反应，冷却、过滤、浓缩得5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚粗品。
2）在1000ml蓝盖瓶中加入700ml甲苯作为溶剂，再依次加入步骤1)所得5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚粗品、112g(0.66mol)对氯苯酚乙酸酯、猪胰脂肪酶PPL3.5g、15g酸性树脂D006；原料加入完毕，放入40℃振荡摇床内进行反应，反应6小时后，检测原料5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚消失，转化为(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚乙酰化合物；将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩，得粗产品待下步使用。
3）将步骤2）中所得粗产品加入到1000ml四氢呋喃与1N的LiOH按体积比1：1配制而成的混合溶液中，加热回流进行反应，14小时后，点板检测(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚乙酰化合物消失。将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩得含有(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的粗品。
4）将步骤3）所得含有(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的粗品用体积比为10:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液进行硅胶柱层析。最终可得(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚96.9g，收率90.7%，经检测，最终产品(2R)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的ee值为99.4%。