红树尖瓣海莲内生真菌来源的抗弧菌活性化合物及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种异香豆素类化合物1-3或其药学上可接受的盐，其特征在于所述异香豆素类化合物1-3具有如下结构：

2.一种利用真菌Penicillium citrinum HL-5126同时制备化合物1-7的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)先在菌种培养基中对真菌Penicillium citrinum HL-5126进行菌种培养；

(2)再在发酵培养基中对步骤(1)中的真菌Penicillium citrinum HL-5126进行发酵培养；

(3)将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取3～5次，合并萃取液后减压浓缩得到发酵液浸膏；

(4)步骤(3)得到的发酵液浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0至0∶100梯度洗脱，将其按照极性大小分成5个组分Fr.1～Fr.5；将Fr.3组分以石油醚-乙酸乙酯10∶2为洗脱剂经正相硅胶柱层析后，再经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为CHCl₃∶MeOH＝1∶1，最后经高效液相色谱HPLC制备，得到化合物1-7；所述HPLC制备的色谱条件为：色谱柱为Agilent C18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH∶H₂O＝85∶15；化合物1-7具有如下结构：

3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述菌种培养基中含有葡萄糖0.1％–5.0％、酵母膏0.01％–2％、蛋白胨0.01％–2％、琼脂0.1％–3.0％、粗海盐0.05％–5％、适量的水，培养温度为20–25℃，培养时间为5-10天；所述发酵培养基中含有葡萄糖0.1％–5.0％、酵母膏0.01％–2％、蛋白胨0.01％–2％、粗海盐0.05％–5％，培养温度为20–25℃，培养时间为25–30天；上述百分比均为重量百分比。

4.一种权利要求1所述的化合物1的晶体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)按照权利要求2-3任一项所述的方法制备得到化合物1；

(2)将步骤(1)得到的化合物1溶于适量的甲醇、乙醇或乙酸乙酯中，自然结晶4-7天得到无色晶体；

所述无色晶体属于斜方晶系，空间群P2₁2₁2₁，晶胞参数为α＝90°,β＝90°,γ＝90°，Z＝4,D_x＝1.318mg/mm³,F(000)＝640,μ(Cu Kα)＝0.848mm^-1,2681个可观测点[I>2σ(I)]，可观测点精修最终偏离因子R＝0.083，wR＝0.0707，Flack常数为0.0(3)。

5.一种抗菌剂，其特征在于以权利要求1所述的化合物1–3或其药学上可接受的盐作为有效成分。

6.权利要求5所述的抗菌剂，其特征在于还包含其他抗菌药物。

7.权利要求5-6任一项所述的抗菌剂，其特征在于还包括药学上可接受的载体。

8.权利要求2所述的化合物1–7或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。

9.权利要求8所述的应用，其特征在于所述抗菌药物用于抑制表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、蜡状芽孢杆菌或弧菌。

10.权利要求9所述的应用，其特征在于所述抗菌药物用于抑制弧菌。