本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种2-噻吩甲酸的制备方法。
背景技术：
2-噻吩甲酸是抗癌药物雷替曲塞的重要中间体，雷替曲塞是一种胸腺合成酶抑制剂，属于一种喹唑啉叶酸盐类似物。在体内，雷替曲塞被细胞主动摄取后很快被叶酸基聚合谷氨酸合成酶代谢为一系列聚谷氨酸，这些代谢物比雷替曲塞具有更强抑制胸腺合成酶作用，从而抑制细胞DNA的合成，且能潴留在细胞内，长时间发挥抑制作用。在对结直肠癌的治疗中，疗效与氟尿嘧啶相似，但用雷替曲塞的副反应发生率低，方法简便，患者易于接受。
此外，2-噻吩甲酸在新材料和显色剂方面也有独特的应用价值。
由此，2-噻吩甲酸作是一种重要的中间体材料。而传统工艺中，2-噻吩甲酸的制备方法往往采取如下两种方案：
在方案A中可以发现，如使用该方案必须采用光气这种剧毒、易爆炸的危险原料，这往往造成生产和作业上安全隐患，且对操作人员的要求极高，很难符合当前工业生产的需要。
而在方案B中可以发现，如使用该方案，在生产的过程中会产生大量的三废，不利于当代绿色工业的要求。
技术实现要素：
本发明旨在克服上述缺陷，提供一种产率高、环保、安全，且操作便捷、可实现工业化大生产的2-噻吩甲酸的制备方法。
本发明提供了一种2-噻吩甲酸的制备方法，其特征在于：2-呋喃甲酸在酸性介质的作用下，与硫化物反应得到2-噻吩甲酸；
上述硫化物为硫化氢和/或硫化钠。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、具体工艺步骤如下所示：
步骤一、2-呋喃甲酸和酸性介质投入反应釜中；
步骤二、通入硫化氢，于20℃-110℃的温度下，1-20atm的压力下，反应0.5-12个小时；
步骤三、经后处理获得2-噻吩甲酸。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述2-呋喃甲酸和硫化氢的摩尔比为1:1-2，优选为1:1.5。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述酸性介质的用量为2-呋喃甲酸总质量的3-1000％。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述酸性介质选自溴化氢、氯化氢、醋酸、三氟乙酸、三氟甲基磺酸、甲磺酸、烷基酸(液体、固体均可)、固体超强酸中的一种或几种。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、具体工艺步骤还可以如下所示：
步骤一、2-呋喃甲酸和酸性介质投入反应釜中；
步骤二、加入硫化钠或硫氢化钠或硫化钠/硫化氢混合物，于60℃-110℃的温度下，1-20atm的压力下，反应0.5-12个小时；
步骤三、经后处理获得2-噻吩甲酸。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述2-呋喃甲酸和硫化钠的摩尔比为1:1-2；优选为1：1.5；
上述2-呋喃甲酸和硫氢化钠的摩尔比为1:1-2；优选为1：1.5。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述2-呋喃甲酸和硫化钠/硫化氢混合物的的摩尔比为1:1-2；优选为1：1.5。
其中，上述硫化钠/硫化氢混合物中，硫化钠与硫化氢的摩尔比为1:0.1-1。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述酸性介质的用量为2-呋喃甲酸和硫化氢总摩尔量的20-50％；
上述酸性介质选自溴化氢与醋酸的混合物，溴化氢与醋酸的质量比为1:0.1-1。
进一步地，本发明提供的一种2-噻吩甲酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述后处理包括减压蒸馏或重结晶。
本发明的作用和效果：
本发明提供的生产方法简单，区别于现有技术中复杂的生产方式，苛刻的生产条件，且污染严重。而本发明一锅法即可实现目标产物的合成。且产率相对于现有技术的多步合成来说，能提高至少50％。且由于本发明对生产工艺和合成路线进行了优化，在本发明的生产过程中，副反应少，杂质少，零污染，且后处理方便，生产条件温和，适合于工业化的生产模式。
具体实施方式
实施例一、
于反应釜中加入10M的2-呋喃甲酸后，边搅拌边通入10M(或3M、5M、8M)的氯化氢气体，搅拌30min后(或无需搅拌进行下一步)，边搅拌边通入10M的硫化氢气体，升温至90℃，保持6atm的压力下反应12小时后，过滤去除不溶物，减压浓缩至再无溶剂馏出，采用少量的二氯甲烷至浓缩后的产物正好溶解，倒入乙醇，低温重结晶获得1121g产物。(GC：95％)
经多次重结晶后，获得GC>99％的产物1001g。
实施例二、
于反应釜中加入10M的2-呋喃甲酸后，边搅拌边通入3M的溴化氢气体，搅拌30min后，边搅拌边通入15M的硫化氢气体，升温至60℃，保持2atm的压力下反应2小时后，过滤去除不溶物，减压浓缩至再无溶剂馏出，采用少量的二氯甲烷至浓缩后的产物正好溶解，倒入乙醇，低温重结晶获得1091g产物。(GC：95％)
经多次重结晶后，获得GC>99％的产物998g。
实施例三、
于反应釜中加入10M的2-呋喃甲酸，2kg(5kg或8kg)的含33％的溴化氢的醋酸溶液，搅拌30min后，边搅拌边加入12M的硫化钠，升温至80℃，保持1atm的压力下反应8小时后，过滤去除不溶物，减压浓缩至再无溶剂馏出，采用少量的三氯甲烷至浓缩后的产物正好溶解，倒入乙醇，低温重结晶获得1201g产物。(GC：95％)
经多次重结晶后，获得GC>99％的产物1118g。
实施例四、
于反应釜中加入10M的2-呋喃甲酸，2kg(5kg或8kg)的含33％的溴化氢的醋酸溶液，搅拌30min后，边搅拌边加入11M的硫氢化钠，升温至110℃，保持压力下反应4小时后，过滤去除不溶物，减压浓缩至再无溶剂馏出，采用少量的三氯甲烷至浓缩后的产物正好溶解，倒入乙醇，低温重结晶获得1191g产物。(GC：95％)
经多次重结晶后，获得GC>99％的产物1111g。
实施例五、
于反应釜中加入10M的2-呋喃甲酸，4kg的含33％的溴化氢的醋酸溶液，搅拌30min后，边搅拌边加入5M的硫化钠和5M的硫化氢气体，室温反应，保持压力下反应10小时后，过滤去除不溶物，减压浓缩至再无溶剂馏出，采用少量的三氯甲烷至浓缩后的产物正好溶解，倒入乙醇，低温重结晶获得1201g产物。(GC：95％)
经多次重结晶后，获得GC>99％的产物1099g。